动物细胞和植物细胞工程制药探讨
动物细胞和植物细胞工程制药探讨
摘 要: 细胞工程是生物制药工业中的关键技术,其在医药领域的应用使得生物制药行
业得到了极大的发展,细胞工程制药前景广阔。通过对相关文献和数据的整理和分析,概述了
细胞工程制药领域相关技术及其在生物制药工业中应用的意义与展望。
1 、生物制药及细胞工程概述
生物制药是生物技术的综合利用,从生物体、生物组织、细胞和体液中分离出有效成分,
制备用于预防、治疗和诊断的产品[1]。天然的生物材料赋予了生物制药安全性高、副作用小、
营养价值较高的特点,这些显着的优势使生物药物越来越受人们的青睐,这也是生物药物市场
不断扩大的重要原因之一。
细胞工程是以细胞为研究对象,按照需求利用细胞和分子生物学的理论设计和操作,使细
胞在遗传学上的特性发生变化,达到改良或创造新品种的目的,在大规模地培养和繁殖后,最
终提取出对人类有利的产品。在工业上,主要包括上游工程(包括细胞培养、遗传操作和保存)
和下游工程(包括转化细胞在生物制品生产中的应用)[2]。如今,细胞工程在生物制药工业发挥
着不可替代的作用。
2 、动物细胞工程制药
2.1 、 动物细胞工程制药的概述及早期发展
动物细胞工程制药最早能够追溯到 20 世纪 50 年代,用动物细胞生产病毒,也就是在生物
反应器中培养动物细胞,进行大规模培养后,再接种减毒或灭活的病毒来生产疫苗[3]。常见的
动物细胞培养技术流程,一般是先将动物组织分散成单个细胞、细胞群(团)后,接种于培养基
中进行原代培养,再经过 10~50 代的传代培养,就初步得到了需要的细胞系。然而,由于自
然界的细胞普遍表达水平低,通过这种方法生产的产品不仅产量低,而且成本高,因此,早期
动物细胞培养并没有得到充分的重视。
2.2 、 杂交瘤技术
杂交瘤技术在 20 世纪 70 年代的创建,是动物细胞技术发展新的里程碑。随着杂交瘤技术
在工业领域的应用,各种新产物相继出现,在生产用于疾病诊断和治疗的生物制品中具有重要
意义[3]。1984 年的诺贝尔生理学或医学奖颁给了创立抗原选择抗体学说以及发明单克隆抗体
技术的 3位科学家。他们提出将能够分泌特异性抗体的 B淋巴细胞与能够无限增殖的骨髓瘤细
胞融合筛选,形成能产生特定抗体的杂交瘤细胞。这种方法得到的融合细胞可以稳定生产特异
性强、效价高的单克隆抗体。
2.3 、 动物细胞大规模生产技术
动物细胞大规模生产指在人工条件下,在细胞生物反应器内大量培养有用的动物细胞,是
生产药品的技术,也是制药业的关键技术。由于动物细胞对外界环境变化高度敏感,细胞培养
放大工艺需要从实验室规模逐级放大到生产规模,各个反应器中工艺的差别成为目前放大过程
的一大技术挑战[4]。通过动物细胞生产生物制品已成为全球生物产业的主要支柱,目前通过动
物细胞培养获得较多的生物制剂是蛋白和抗体。
2.4 、动物生物反应器
动物生物反应器可以从转基因动物体内源源不断地获得人类需要的某种蛋白,并进行工业
化生产蛋白质。依据产生蛋白部位的不同,可分为多种类型的生物反应器,如血液生物反应
器、唾液腺生物反应器等。科学家发现,由于雌性动物的乳腺能够高效表达重组蛋白并进行一
定的修饰,乳腺生物反应器成为最被看好的生物反应器发展方向。随着技术的发展,乳腺生物
反应器的产物已经扩大到了抗凝血酶、凝血因子、人蛋白,还有各种溶菌酶、超氧化物歧化
酶、干扰素等许多具有极高医用价值的酶或细胞因子。作为一种全新的生物生产模式,由于其
在生产天然产物时的高产量、低成本的优势[5],乳腺生物反应器在生物医药行业将得到更广泛
的应用。
2.5 、动物细胞核移植
动物细胞核移植在细胞工程中同样具有良好的前景。将动物的供体细胞核取出,注入另一
个去核并且处于减数分裂中期的卵母细胞,改变细胞的遗传特性,以产生新产品,再将其进行
“体外培养、繁殖、纯化、提取,最终用于疾病治疗。我国对鱼类的核移植研究最早, 中国克
”隆之父 童第周在20 世纪 60 年代就完成了世界上第一例鱼类细胞核移植。后来,我国学者又尝
试在其他多种品系鱼类之间进行核质融合实验,并利用模式动物斑马鱼,揭示鱼类核移植后再
程序化的分子机制,取得了巨大的研究成果,推动了鱼类核移植技术及其他相关领域的快速发
展[6]。如今,动物细胞工程在生物制药领域意义重大。由于动物细胞结构的复杂性和分工的明
确[7],动物细胞工程具有巨大的优势。
3 、 植物细胞工程制药
3.1 、植物细胞工程制药的概述及早期发展
将植物直接入药或者从植物体中提取有效成分是一种生产药物的传统方法。随着技术的成
熟,处理和提取过程越来越简便,目前多种中药都是这样生产的。但是,这样的方法只适合容
易栽培、繁殖速度快的植物,对于那些生长周期长、提取难度大的植物并不适合,所以受到了
诸多限制。比如拥有抗癌成分的红豆杉曾因为人们的大规模砍伐,遭受了毁灭性的破坏[8]。
植物细胞工程制药,是将植物细胞作为基本研究单位,对植物细胞进行一系列操作,改变
植物细胞生物特性,最终达到改良或培育新品种的目的[9]。应用植物细胞及组织培养,具有杂
质少、提取简单、有效成分含量高和培养周期短的优势。植物细胞工程制药目前主要体现在组
织及细胞培养、遗传特性改造以及转基因植物等方面。
3.2 、植物细胞工程大规模培养
最早提出应用植物大规模提取天然药物的是 20 世纪 50 年代美国的科学家,他们从多升发
酵罐中得到了大量药用成分呋喃色酮。我国作为植物药用历史最悠久的国家之一,应用细胞培
养技术能够帮助我国传统中药材发挥更大的价值。
――丹参是具有活血化瘀、通经止痛功效的一味中药,其中的主要成分 酚酸类和二萜类,
药理作用主要表现在对心血管系统疾病的治疗。目前,由于丹参有效成分含量低、生长缓慢,
野生丹参资源遭到大规模破坏,加上各地培育出的品种质量良莠不齐等原因,其在数量以及质
量上都难以满足市场的供给需求[10]。经过实验研究发现,用一种 10 L 规模的特殊植物组织反
应器培养丹参发根,仅用 50 天,鲜重增殖倍数高达 240 倍,各种有效成分含量也得到大幅度
提升。这是一种非常适合丹参发根生长及产物积累的方法,而且避免了农药等物质的污染。
3.3 、 植物转基因技术
转基因植物与转基因动物相比有独特的优势,一方面植物细胞具有全能性,细胞培养条件
简单且易于成活;另一方面进入植物体的外源基因,可以在与其他植物杂交的过程中积累有益
基因优化表达。利用转基因植物也能生产疫苗,以植物作为生物反应器,将携带抗原基因的载
体导入受体细胞,在植物体内表达和修饰这类特定抗原,成为具有免疫活性的蛋白质。香蕉、
胡萝卜、土豆等都可以作为受体植物。一些转化编码基因的植物疫苗,如 HBsAg、LTB、诺沃
克病毒等,已被用于预防和治疗乙型肝炎及细菌性腹泻。在生物和临床试验中,均展示了良好
的免疫应答,相较于传统疫苗,具有生产成本低、成功率高、易形成规模化生产等优势。尽管
植物转基因疫苗的研究还处于起步阶段,但我国报道的转基因植物生物试验已经取得了一些成
果[11],成为我国制药业的重要进步。
3.4 、植物生物反应器
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动物细胞和植物细胞工程制药探讨 摘 要: 细胞工程是生物制药工业中的关键技术,其在医药领域的应用使得生物制药行业得到了极大的发展,细胞工程制药前景广阔。通过对相关文献和数据的整理和分析,概述了细胞工程制药领域相关技术及其在生物制药工业中应用的意义与展望。 1 、生物制药及细胞工程概述 生物制药是生物技术的综合利用,从生物体、生物组织、细胞和体液中分离出有效成分,制备用于预防、治疗和诊断的产品[1]。天然的生物材料赋予了生物制药安全性高、副作用小、营养价值较高的特点,这些显着的优势使生物药物越来越受人们的青睐,这也是生物药物市场不断扩大的重要原因之一。 细胞工程是以细胞为研究对象...
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