反应器培养技术在疫苗生产中的应用
反应器培养技术在疫苗生产中的应用
生物反应器我所理解是利用生物体或酶所具有的生物功能，在体外进行生物化学反应的装置系
统，是一种生物功能模拟设备，过程中其核心作用是为实现产品的扩大生产，是为产品做市场
化的关键设备，是原料的产物的桥梁。从生物反应过程说，发酵过程用的反应器为发酵罐，酶
反应过程用的是酶反应器，如果为动植物细胞提供培养的反应器则称为动植物细胞培养装置。
本文主要将反应器培养动植物动植物细胞技术在疫苗生产过程中的应用发展及现状做进一步的
阐述。
1 反应器细胞培养相关领域的进展
1962 年capstile 成功的大规模悬浮培养 BHK21 细胞，1967 年VAN WEZEL 成功应用微载体培
养动物细胞，掀起了学习反应器培养动物细胞的浪潮，20 世纪 70 年代，2000-5000L 的生物反
应器悬浮培养特定细胞技术开始应用到口蹄疫疫苗的生产过程中，在 80-90 年代，随着细胞融
合技术及基因工程技术在生物技术领域的发展，抗体药物发展，推进了反应器培养技术在生物
制药中的应用，2009 年抗体类药物销售额在生物技术药物所占比例超过 30%,成千上万的反应
器及其先进的细胞培养技术在抗体生产中获得重大突破，到目前为止，市场上 2000L-10000L
的生物反应器在生物制药领域大为常见，最近动物细胞培养反应器规模为约 300-400 万，并且
数量在逐年递增，瑞士沙龙、葛兰素史克等大型生物公司都分别在新加坡建设了反应器生产
线，随着反应器在生物制药中的广泛应用，反应器细胞培养技术也变得更加成熟。
2 动物细胞培养用生物反应器简介
反应器有哪些类型呢，下面简单介绍一下：
第一种类型为通气式搅拌：此种类型的反应器是在原有小型发酵罐的基础上发展起来的，由于
动物细胞容易受到机械损伤的特点，采用剪切力小、混合性能好的搅拌器，通过控制罐体内的
氮气及氧气来控制溶氧，用二氧化碳及碳酸氢钠缓冲液来控制溶液的 PH 值。
第二种类型为中空纤维管式：此类主要用于单抗的大规模生产，床层深度主要通过纤维管的层
数控制，安装在顶部及底部的 2-3 微米的微孔不锈钢板中，培养基由下面进入，细胞则在纤维
管中生长，可以分批次培养细胞，也可培养贴壁细胞。
第三种类型为气升式：此类反应器主要以内循环为主，此类反应器的技术主要在于自动控制和
细胞培养，溶氧的控制系通过空气流速调节，而PH 的控制则通过通入二氧化碳进行调节。
第四种类型无泡搅拌式：这是一种装有膜搅拌器的生物反应器。膜是由聚丙烯、硅橡胶或其他
不致对细胞产生任何毒害而又能够耐受培养基内营养物质侵袭的材料制成，加工成为多孔的中
空管。采用多孔的疏水性塑料管制成的通气搅拌桨，具有良好的通透性，同时解决也决解决了
通气和均相化的需求，并且剪切力小，并且不易产生气泡，鉴于以上有点得到了广泛的应用。
第五种类型透析式：过程中可以不断取出产物，避免微量代谢产物毒害影响，产量得到了很大
程度的提高。
3 反应器细胞培养技术的应用
3.1 应用生物反应器培养细胞和病毒规模化生产人用狂犬疫苗，连续获取病毒液经浓缩、灭
活、纯化制成狂犬狂犬疫苗，通过实践可以证明可以大规模生产狂犬疫苗。
3.2 生物反应器细胞培养制备乙脑疫苗用特定型号的生物反应器，以灌流方式培养细胞，持续
收集乙脑病毒液，经浓缩、灭活、纯化制乙脑病毒液，经制剂生产流程- 配制、灌装、灭活、
灯检、包装等流程生产乙脑疫苗，实现大规模的生产。
摘要：
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反应器培养技术在疫苗生产中的应用生物反应器我所理解是利用生物体或酶所具有的生物功能，在体外进行生物化学反应的装置系统，是一种生物功能模拟设备，过程中其核心作用是为实现产品的扩大生产，是为产品做市场化的关键设备，是原料的产物的桥梁。从生物反应过程说，发酵过程用的反应器为发酵罐，酶反应过程用的是酶反应器，如果为动植物细胞提供培养的反应器则称为动植物细胞培养装置。本文主要将反应器培养动植物动植物细胞技术在疫苗生产过程中的应用发展及现状做进一步的阐述。1反应器细胞培养相关领域的进展1962年capstile成功的大规模悬浮培养BHK21细胞，1967年VANWEZEL成功应用微载体培养动物细胞，掀起了...
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作者：闻远设计
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