关于树突状细胞的发育特点与迁移问题的研究
关于树突状细胞的发育特点与迁移问题的研究
来源:学术堂 作者:韩老师
发布于:2016-03-04 共3462 字
树突状细胞(dendritic cell,DC)广泛分布于人体内,是最重要的抗原呈递细胞,在免疫应答中
发挥作用。DC 在不同的发育阶段具有不同的特点,在体内迁移与其分化成熟、表型转换及生
物学功能发挥密切相关。近年来,DC 在许多免疫疾病及肿瘤的生物学免疫治疗中引起重视,
本文将对 DC 的发育与迁移机制的研究进展进行综述。
1 DC 的来源
1.1 髓系来源 DCDC 的起源在体内有多种途径,大部分来源于髓系前体[1],占外周血 DC 的
60%~70%,它与单核细胞、粒细胞具有共同祖细胞。骨髓中的多能前体细胞 MPP 能分化产生普
通骨髓前体细胞 CMP,CMP 中有一群类 FMS 酪氨酸激酶 3阳性的细胞,该细胞能在不同细胞因
子刺激下分化形成不同亚群的 DC.研究人员通过小鼠骨髓前体细胞移植的体内实验及体外培养
单核细胞诱导分化形成 DC,证明了 DC 的髓系分化来源。
1.2 淋巴系来源 DC 淋巴系来源 DC 的分化发育过程尚不明确,有研究表 明 IL-3 能刺激淋巴
系前体获得淋巴系DC[2]. 目前常用来研究的淋巴系DC 为胸腺内DC,已有学者发
现,成熟的淋巴系 DC 存在于人及小鼠的胸腺及次级淋巴组织的 T细胞区。人骨髓中的
CD34+CD10+细胞、外周血中的 CD4+CD 11c、胸腺中的 CD34+CD381ow 细胞,小鼠胸腺中的
CD41ow 细胞为其前体。早期研究小鼠脾脏或者淋巴结中的 DC 能够表达 CD4、CD8、CD2 等
表面分子,这些分子与淋巴系细胞密切相关,提示了 DC 可能也有其淋巴系的起源。后续研究
通过将骨髓中的多能前体细胞 MPP 分化产生的普通淋巴前体细胞 CLP,移植或体外诱导培养,
证明了这些前体细胞能分化形成所有脾脏和胸腺的 DC 亚群,充分证明了 DC 的淋巴系起源。
1.3 特殊类型的 DC 目前还存在单核细胞来源的 DC,主要存在人体外周血中,有研究[3]表明,机
体在稳定状态下,单核细胞仅仅是外周非淋巴器官中 DC 的前体细胞,而与脾脏和淋巴结 DC
的产生关系很小。单核细胞在细胞因子 GM-CSF、IL-4、TNF-α 等的诱导下,可以不经过增
殖,直接分化形成成熟的 DC[4].Hashi-moto 等[5]分析了人外周血单核细胞来源 DC 的基因,发
现在 DC 的cDNA 文库中提出 17 000 多个不同编码与细胞结构和运动有关蛋白的基因。尽管
DC 被认为是异源的,但识别表达在人单核细胞来源 DC 的特异基因,有助于提供区分 DC 亚
群、功能和成熟阶段以及诊断一些自身免疫疾病或肿瘤疾病的候选基因。目前还存在特殊类型
的滤泡 DC,它不同于常规的 DC,其前体细胞主要存在于初级淋巴组织,并非来源于骨髓。
2 DC 各发育阶段的功能特点
2.1 前体阶段
目前从小鼠的骨髓和外周血及人骨髓、胎肝、脐血、外周血中分离出髓系前体。在体外合适的
培养条件及刺激因素下获得了具有典型形态、表型及功能的 DC.在体内,这些前体的作用可能
是维持非淋巴组织内 1的数量达到一定水平。单核细胞被认为是 DC 的共同前体,在体外能在
某些细胞因子刺激下直接发育为 DC,在体内它们有可能趋化至炎症反应部位并受到炎症刺激发
育为 DC.在急性炎症状态下,DC 前体均能迅速动员至非淋巴组织。
2.2 未成熟期
正常情况下绝大多数体内 DC 处于非成熟状态,且以未成熟形态存在于外周组织(多种实体器
官及非淋巴组织的上皮)[6],此阶段 DC 的功能对于免疫反应来说十分重要[7],因为此阶段 DC
摄取抗原能力比较强,能表达一些膜受体如FcR、人甘露糖受体或鼠 DEC-205 分子,该受体能
介导DC 摄取抗原,同时未成熟 DC 也能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。未成熟 DC 能合成
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关于树突状细胞的发育特点与迁移问题的研究来源:学术堂作者:韩老师发布于:2016-03-04共3462字树突状细胞(dendriticcell,DC)广泛分布于人体内,是最重要的抗原呈递细胞,在免疫应答中发挥作用。DC在不同的发育阶段具有不同的特点,在体内迁移与其分化成熟、表型转换及生物学功能发挥密切相关。近年来,DC在许多免疫疾病及肿瘤的生物学免疫治疗中引起重视,本文将对DC的发育与迁移机制的研究进展进行综述。 1 DC的来源1.1髓系来源DCDC的起源在体内有多种途径,大部分来源于髓系前体[1],占外周血DC的60%~70%,它与单核细胞、粒细胞具有共同祖细胞。骨髓中的多能前体细胞MPP能...
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