基因修饰的间充质干细胞在组织损伤修复中的研究

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基因修饰的间充质干细胞在组织损伤修复中的

研究

来源：学术堂作者：姚老师

发布于：2015-09-25 共4029 字

间充质干细胞（ Mesenchymal stem cells,MSCs）是成体干细胞的一种，具有多向分化潜能。来

源广泛，可从多种组织中分离得到，易于体外扩增培养，应用不涉及伦理问题，副反应少，安

全性较高，在组织修复和再生方面的临床应用前景广阔。目前间充质干细胞已用于对多种疾病

的治疗研究中，例如心肌梗死[1]、糖尿病[2]、阿尔茨海默病[3]、自身免疫性疾病[4] 等。由于

MSCs 易于被如逆转录病毒，慢病毒，腺病毒等载体转染，在体外将目的基因克隆至这些载体

上，对 MSCs 进行感染，可以使目的基因在 MSCs 中高表达。

越来越多的研究利用 MSCs 作为外源基因的载体，高效过表达某种细胞因子，用以提高 MSCs

的治疗效果。经过基因改造的 MSCs,其归巢能力、体内生存能力和分化能力得到增强，可以利

用MSCs 对炎症部位和肿瘤组织的归巢特性治疗多种疾病。综述了基因修饰的 MSCs 在组织损

伤修复，放射性损伤和肿瘤治疗中的研究进展，并对其在临床上的应用前景进行了展望。

1 间充质干细胞的生物学特性

MSCs 最初是在骨髓中发现的，现在则可以从多种组织中分离得到，包括脐带[5],脐带血[6],外

周血[7],胎儿的肝和肺[8],脂肪组织[9],骨骼肌[10],羊水[11],滑膜[12]等。其中人脐带中的华通氏

胶（ Wharton's jelly ）是 MSCs 的一个丰富来源[5].

MSCs 被定义为多能性干细胞，即可以分化形成多种组织细胞，如成骨细胞，脂肪细胞，软骨

细胞，腱细胞和肌细胞等[13,14].在合适的培养条件下还可分化为肝细胞样[15]和神经细胞样细

胞等[16].无论 MSCs 的来源如何，都可以自我复制，在实验室的培养中可传至很多代而不失去

自我更新能力[17].因此可以将它们进行大量的体外扩增，用于组织和器官修复。

为了更好的定义人 MSCs, 国际细胞疗法间充质与组织干细胞委员会制定了人 MSCs 的最低标准

[18]: MSCs ① 在标准培养条件下呈贴壁生长； ②表达 CD105,CD73 和CD90, 不表达

CD45,CD34,CD14 或CD11b,CD79α 或CD19 和HLA - DR; MSCs ③在体外至少能向成骨细胞、

脂肪细胞和成软骨细胞分化。除了多向分化潜能外，MSCs 还能调节免疫和炎症反应。MSCs

同时具有通过旁分泌信号释放生物活性分子的修复功能，可以影响细胞迁移，增殖和周围细胞

的生存等[19].MSCs 的这些功能使得其具有了强大的临床应用潜力。

2 基因修饰的间充质干细胞的应用

MSCs 的免疫原性低，并且能够在重复注射后都不被受者的免疫系统识别[20], 这是 MSCs 用于

临床治疗的一个最显着的优势。MSCs 还能够分泌很多生物活性分子[21]以及一些免疫调节因

子，能够对机体的损伤、炎症等起到修复作用。目前，MSCs 被用于治疗多种疾病的临床试

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摘要：

基因修饰的间充质干细胞在组织损伤修复中的研究来源：学术堂作者：姚老师发布于：2015-09-25共4029字间充质干细胞（Mesenchymalstemcells,MSCs）是成体干细胞的一种，具有多向分化潜能。来源广泛，可从多种组织中分离得到，易于体外扩增培养，应用不涉及伦理问题，副反应少，安全性较高，在组织修复和再生方面的临床应用前景广阔。目前间充质干细胞已用于对多种疾病的治疗研究中，例如心肌梗死[1]、糖尿病[2]、阿尔茨海默病[3]、自身免疫性疾病[4]等。由于MSCs易于被如逆转录病毒，慢病毒，腺病毒等载体转染，在体外将目的基因克隆至这些载体上，对MSCs进行感染，可以使目的基因在M...

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