SDF-1与PTH在组织再生中的作用

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SDF-1 与PTH 在组织再生中的作用

来源：学术堂作者：朱老师

发布于：2016-11-17 共6080 字

原位组织工程技术是运用组织工程学基本原理通过一些方法诱导缺损组织局部细胞（包括前体

细胞及成体干细胞）和血液循环中的功能细胞发生迁移、归巢、增殖与分化，形成新的组织以

修复缺损。基于趋化因子的作用原理，增加缺损组织内趋化因子的浓度和动员骨髓干细胞进入

血液，为组织创伤修复提供干细胞来源将是提高原位组织工程技术疗效的重要策略。增加趋化

因子的浓度可通过外源性趋化因子的加入和趋化因子灭活酶的抑制来实现，而动员骨髓干细胞

进入血液亦有药品及细胞因子可供选择。

因此，提出基质细胞衍生因子（stromal cell de-rived factor-1,SDF-1 ）和甲状旁腺激素

（parathyroidhormone,PTH ）联合应用介导的对干细胞的推和拉双向效应可以促进组织再生的

策略，即通过全身间歇性应用 PTH 动员骨髓基质细胞进入血液，并抑制蛋白二肽基肽酶-

IV（dipeptidyl peptidase-IV,DPP-IV ）对 SDF-1 的降解，同时局部应用 SDF-1 的缓释剂以趋化

募集干细胞归巢至创区。

1 SDF-1 在组织再生中的作用

1. 1 SDF-1 具有趋化募集干细胞的作用

SDF-1 / CXCL12 属于趋化因子家族 CXC 亚族，通过激活其 G蛋白偶联的受体 CXCR4 发挥其

重要作用[1].在细胞功能水平，SDF-1 和CXCR4 的结合会导致细胞骨架的重排和整合素的激

活，最终介导功能性的 CXCR4 细胞沿 SDF-1 的浓度梯度迁移。骨髓造血细胞、造血干细胞、

间充质干细胞和内皮祖细胞表达 CXCR4.在受损的小鼠大脑、心脏、肌肉、肝、肾、皮肤及骨

愈合过程中，受损部位 SDF-1 的升高可作为潜在的趋化剂，募集血循环或局部表达 CXCR4 的

干细胞和前体细胞，并促进其产生特异性的组织分化来修复创伤。

在创伤组织局部释放的 SDF-1 能够募集循环中的间充质干细胞（mesenchymal stem

cells,MSCs ）和前体细胞到达心脏[2]和肌肉[3]的缺血损伤部位。SDF-1 对MSCs 的促迁移效应

不仅仅是其本身对细胞的诱导效应，还对其他促趋化和迁移的细胞因子具有促进和协同作用

[4].

SDF-1 / CXCR4 轴在组织的修复和再生中发挥重要作用。研究表明在小鼠成骨不全征模型

中，SDF-1 / CXCR4 轴能促进 MSCs 迁移至骨和骨髓，改善骨骼力学性能[5].在小鼠心肌梗死模

型中，使用低浓度的 AMD3100 作为 CXCR4 的拮抗剂，可以使 CD34+ / CD45 +,CD34 + / CD45

+ / CXCR4 +,lin-/ Sca-1+ / c-kit+ 干细胞的数目减少，心肌梗死后的重建受损（心肌梗死的面积

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摘要：

SDF-1与PTH在组织再生中的作用来源：学术堂作者：朱老师发布于：2016-11-17共6080字原位组织工程技术是运用组织工程学基本原理通过一些方法诱导缺损组织局部细胞（包括前体细胞及成体干细胞）和血液循环中的功能细胞发生迁移、归巢、增殖与分化，形成新的组织以修复缺损。基于趋化因子的作用原理，增加缺损组织内趋化因子的浓度和动员骨髓干细胞进入血液，为组织创伤修复提供干细胞来源将是提高原位组织工程技术疗效的重要策略。增加趋化因子的浓度可通过外源性趋化因子的加入和趋化因子灭活酶的抑制来实现，而动员骨髓干细胞进入血液亦有药品及细胞因子可供选择。因此，提出基质细胞衍生因子（stromalcellde...

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