五味子乙素与TRAIL诱导胶质瘤细胞凋亡研究
五味子乙素与 TRAIL 诱导胶质瘤细胞凋亡研究
来源：吉林医药学院学报 作者：方爽爽;韩冰
发布于：2020-04-08 共2615 字
细胞凋亡论文（期刊推荐范文 8篇）之第三篇
摘要：胶质瘤是最为多见的颅内肿瘤,其发病率逐年上升。目前抗癌新药肿瘤坏死因子相
关凋亡诱导配体(TRAIL)存在耐药。研究发现,五味子乙素在细胞凋亡途径中通过影响部分胱天
蛋白酶家族诱导细胞凋亡,有望与 TRAIL 联用逆转 TRAIL 耐药性进而达到抗肿瘤的作用。
关键词：五味子乙素,TRAIL,细胞凋亡
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)作
为正在新开发的抗肿瘤药物,它可以诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,但其存在明显的耐药性[1]。五
味子乙素(Schisandrin B,Sch B)是从中药五味子中提取出来的,能促进肿瘤细胞胱天蛋白酶
8(caspase-8)、caspase-3 和caspase-9 等多种细胞凋亡因子的表达,进而发挥抗肿瘤作用。同样
的,TRAIL 作用细胞后与死亡受体 5(death receptor 5,DR5)反应活化 caspase-8,caspase-8 通过转运
和自催化裂解产生,导致临近分子的相互接近,继而引发细胞凋亡[2]。因此,下面就 Sch B 与
TRAIL 单独和联合应用诱导胶质瘤细胞凋亡进行综述。
1 TRAIL 抗肿瘤的作用机制
TRAIL 也称为凋亡素 2配体,是人体天然的抗肿瘤药物,也是体内最好的抗癌分子之一[3]。它通
常可由人体的免疫系统表达,并引起多种肿瘤细胞的凋亡。与肿瘤坏死因子家族其他成员有所差
异的 TRAIL 对肿瘤细胞具特异性,能诱导肿瘤细胞凋亡,且对正常细胞没有显着影响。作为临床
开发的抗肿瘤新药, Ⅱ它已进入到临床 期试验阶段[4]。
TRAIL 作用于细胞,TRAIL 蛋白通过受体-配体与 DR4 或DR5 相互作用结合,使受体三聚化,DR5
胞内的死亡结构域(deathdomain,DD)募集特异性的死亡域蛋白 FADD,FADD 上的死亡效应域再
募集 caspase-8 形成死亡诱导信号复合体(death-inducing signaling complex,DISC),因此,DISC 是由
DR5、FADD 与caspase-8 在蛋白水平上共同组成的[5]。成功组装 DISC 后,就会活化 caspase-8
进而激活下游的 caspases 蛋白酶级联反应,从而特异性诱导肿瘤细胞发生凋亡[6]。Caspase-8 因
结构中含有两个 DED 而具备强大的死亡效应启动和传递功能,因此,它在细胞凋亡途径中起着关
键作用[7]。而水蓟宾具有能增强 TRAIL 对三阴乳腺癌细胞的诱导能力,是通过上调 FADD 的表
达促进 TRAIL 依赖的受体相互作用蛋白的去泛素化,诱导三阴乳腺癌细胞中 caspase-8 的活化引
发细胞凋亡[8]。
摘要：
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五味子乙素与TRAIL诱导胶质瘤细胞凋亡研究来源：吉林医药学院学报作者：方爽爽;韩冰发布于：2020-04-08共2615字 细胞凋亡论文（期刊推荐范文8篇）之第三篇 摘要：胶质瘤是最为多见的颅内肿瘤,其发病率逐年上升。目前抗癌新药肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)存在耐药。研究发现,五味子乙素在细胞凋亡途径中通过影响部分胱天蛋白酶家族诱导细胞凋亡,有望与TRAIL联用逆转TRAIL耐药性进而达到抗肿瘤的作用。 关键词：五味子乙素,TRAIL,细胞凋亡肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfactorrelatedapoptosis-inducingligand...
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