埃博拉疫苗与抗病毒药物的研究进展
埃博拉疫苗与抗病毒药物的研究进展
1埃博拉病毒的简介
“埃博拉病毒属于丝状病毒科，在电子显微镜下呈纤维状 U” “、6”字形缠绕、成环或分枝，病毒
粒子的长度一般在 800 纳米左右，不过有部分种类的长度可达 1000 纳米甚至更高[1].该科有两
个重要的属即马尔堡病病毒属（Marburgvirus）和埃博拉病毒属（Ebolavirus）。马尔堡病毒被
分成单独的一类，而埃博拉病毒目前为止至少可以分为 5亚型，分别是扎伊尔埃博拉病毒
（1976）、苏丹埃博拉病毒（1976）、雷斯顿埃博拉病毒（1989）、科特迪瓦埃博拉病毒
（1994）和本迪布焦埃博拉病毒（2007），其中扎伊尔型、苏丹型和本迪布焦型对人类有高度
致病性，科特迪瓦型因记载只有一位感染者而且康复所以没有计算致病性，雷斯顿型对人无致
病性。马尔堡病毒的形态结构与埃博拉几乎一样，但是两者的抗原抗体反应不同，作为一种结
构相近的病毒，通常将他们放在一起研究[1.4].埃博拉病毒是单股负链非节段 RNA 病毒，其基
因组含有七个基因，编码 1种包膜表面糖蛋白 GP,2 种基质蛋白 VP24 和VP40,4 种核衣壳蛋白
NP、VP35、VP30 和RNA 聚合酶（L）[2].病毒的基因组结构是
3′.NP.VP35.VP40.GP.VP30.VP24.L.5′，每一种蛋白由单独的 mRNA 编码，基因两末端序列具有
高度保守型和高度互补性，含有五聚体 3′.UAAUU.5′，多数基因被非保守的基因间隔开。病毒
GP 蛋白在介导病毒接触进入宿主细胞以及之后会引起宿主凝血障碍，因此 GP 蛋白序列成为了
埃博拉疫苗设计的靶标。
自从上世纪 70 年代发现埃博拉病毒以来[5],历史上已报道数十次疫情暴发，2014 年暴发于西非
的疫情[6,7]是最凶猛的一次。根据世界卫生组织的统计数据，截至 2014 年12 月22 日，8个国
家共报告了接近 19340 例病例，其中有 7518 人死亡，尽管有一些维持性治疗手段在一定程度
上减缓了疫情，但埃博拉致死率仍达40%之高[8].
2埃博拉疫苗研究进展
埃博拉病毒发现至今已经38 年，然而仍然没有有效疫苗上市。每次疫情暴发之后关于抗埃博
拉药物和疫苗的研究才引起人们的重视。以前大部分疫苗研究仅仅停留在动物试验阶段，最前
沿的是非人类灵长类动物实验。
2014 年西非疫情大暴发后，世界各国都投入大量经费、集结大批科研人员展开了对埃博拉疫苗
和药物的研究。在疫苗研究方面，美国和加拿大率先研发的疫苗已经应用于临床，在其他国家
包括中国相关研究也取得了阶段性进展。
2.1 ChAd3.ZEBOV
ChAd3.ZEBOV 疫苗是由英国葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline,GSK）以及美国国家过敏症和
传染病研究所（（National Instituteof Allergy and Infectious Diseases,NIAID）联合开发的首个埃
博拉疫苗。该疫苗是以复制缺陷型的 3型黑猩猩腺病毒（ChAd3）为载体，将腺病毒的糖蛋白
基因替换成埃博拉病毒（扎伊尔型或苏丹型）的糖蛋白基因，递送 Ebola 病毒的 GP.在腺病毒
载体埃博拉疫苗研究方面作出重要贡献的是 NIAID 疫苗研究中心的Sullivan 团队。由于非洲
90%以上人口对腺病毒有预存免疫，Ad5 侵入人体后，在埃博拉表面蛋白产生免疫应答前Ad5
已被部分清除，因此在研究历程中多次更换了病毒载体。该团队首先使用人腺病毒（Ad5.GP）
疫苗进行动物感染实验，结果产生的免疫免疫保护时间仅仅能维持 4周[9],后来换用低血清阳
性的 3型黑猩猩腺病毒载体进行试验，免疫保护时间提高到了5周，证明选用低血清阳性的腺
病毒作为疫苗载体可能解决预存免疫的问题。为延长保护时间，研究组使用了primer.boost 免
疫策略，在第八周接种安卡拉型牛痘病毒（MVA）埃博拉疫苗，实现100%免疫保护。目前该
疫苗已进入临床一期的第二阶段，评估在免疫保护中的安全性和有效性。
2.2 rVSV.ZEBOV rVSV.ZEBOV 疫苗是以复制性疱疹口炎病毒（Vesicular Stomatitis
Virus,VSV）为载体的重组疫苗[10],由加拿大公共卫生局研发和美国纽琳基因公司（NewLink）
获得了商业许可。早在2013 年Chad E.Mire 团队研发了以 VSV 为载体 的
rVSV.BEBOV.GP、rVSV.SUBOV.GP 和rVSV.ZEBOV.GP 三种重组疫苗，并进行了非人类灵长
摘要：
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埃博拉疫苗与抗病毒药物的研究进展1埃博拉病毒的简介“埃博拉病毒属于丝状病毒科，在电子显微镜下呈纤维状U”“、6”字形缠绕、成环或分枝，病毒粒子的长度一般在800纳米左右，不过有部分种类的长度可达1000纳米甚至更高[1].该科有两个重要的属即马尔堡病病毒属（Marburgvirus）和埃博拉病毒属（Ebolavirus）。马尔堡病毒被分成单独的一类，而埃博拉病毒目前为止至少可以分为5亚型，分别是扎伊尔埃博拉病毒（1976）、苏丹埃博拉病毒（1976）、雷斯顿埃博拉病毒（1989）、科特迪瓦埃博拉病毒（1994）和本迪布焦埃博拉病毒（2007），其中扎伊尔型、苏丹型和本迪布焦型对人类有高度致病性...
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作者：闻远设计
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