中药经皮肤免疫系统和神经调节治疗哮喘的研究进展

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中药经皮肤免疫系统和神经调节治疗哮喘的研

究进展

中药经皮给药是一种古老的用药途径，药物通过与适宜的基质材料混合制成一类专供外用的固

体或半固体剂型，有效成分通过皮肤透入血液循环或组织局部而发挥疗效。由于可以直接施于

患处或相应穴位，药物经皮入血避免了肝脏及胃肠道首过效应，在体内维持恒定、持久的血药

浓度，因此，这种给药方式具有毒副作用小、疗效明确的特点。20 世纪 90 年代以来，由于剂

型的不断优化，中药经皮给药的应用范围越发广泛，不仅在局部病证的治疗中确证了其疗效，

而且在多种内科杂病中应用经皮治疗方法也取得了良好的效果，特别是在哮喘病的治疗和预防

中发挥了稳定作用。

一般认为药物经皮作用有两个起效途径：经皮吸收和透皮吸收。中药经皮吸收是指药物通过皮

肤直接进入皮下组织以及肌肉关节而发挥治疗作用。而透皮吸收是指药物通过特殊释放，经完

整皮肤进入全身血液循环而发挥治疗作用。目前，多数学者认为中药透皮入血是外治法治疗哮

喘起效的主要途径。然而随着研究进展，学者们发现在外敷治疗哮喘的过程中，中药不仅可以

通过维持血药浓度达到治疗效果，同时也可以刺激皮肤局部免疫系统或神经组织影响全身状

态，进而发挥良好的治疗作用。下文着重梳理了中药经皮肤免疫系统和神经调节治疗哮喘的研

究进展，希望进一步厘清其作用靶点，并为相应的药物研发提供新的启示。

1经皮肤免疫系统调节全身免疫状态

皮肤由于其结构和功能的特殊性而成为人体的天然屏障，它是人体一个具有独特免疫功能并与

全身免疫系统密切联系的器官。人体的皮肤不仅具有非特异性免疫防御功能，而且参与机体特

异性免疫的抗原识别、免疫细胞的激活及皮肤免疫应答的全过程。

1922 年，Kondo 阐述了表皮内淋巴细胞。Fichtelius 随后在 1970 年提出皮肤是类似于胸腺的初

级淋巴器官，并认为到达皮肤的不成熟的淋巴细胞在表皮内或在近表皮的真皮内很快成熟起

来。1983 年Streilein 根据表皮朗格汉斯细胞递呈抗原作用、T细胞亲表皮性和角朊细胞产生表

皮胸腺活化因子等，提出皮肤相关淋巴样组织（Skinassociatedlymphatictissue,SALT）的概念，

认为 SALT 包括 4种功能不同的细胞：角朊细胞、淋巴细胞、朗格汉斯细胞和内皮细胞，每种

细胞都以不同的方式在 SALT 中起作用。1986 年Bos 等[1]又提出了皮肤免疫系统（SIS）的概

念。基于以上概念的提出，使得人们将皮肤与一些内科疾病的发生、发展联系在了一起。

陈薇等[2]通过试验发现，口周皮炎患者大多伴有不同程度的消化道不适感。同时有文献[3]报

道扁平苔藓（LP）患者中慢性肝病的发生率可达 35%.亦有文献[4]报道皮肤病与肾脏病、心血

管病密切相关。随着大量临床与实验研究的不断深入，研究者发现皮肤与肺部疾病的发生、发

展尤为密切。

张伟等[5]采用慢性阻塞性肺疾病（COPD）造模方法建立肺气虚大鼠模型，并以原子吸收分光

度法测定皮毛中微量元素的含量，结果模型组大鼠 Zn、Fe、Ca、Mg 含量明显低于对照组

（P<0.05），提示肺气虚证与皮毛中微量元素之间存在着一定的相关性。周国勇[6]观察到大鼠

皮肤烫伤后肺血管通透性显著增高，说明肺与皮肤相关。任秀玲等[7]采用烟熏法建立肺气虚大

鼠模型，结果在肺、皮肤中，用 SP 免疫组化技术测定出 Fas、Fas-L 蛋白含量的表达水平病理

模型组与正常对照组间存在显著差异，并且肺、皮肤两种组织中 Fas、Fas-L 的表达水平呈平行

相关性。以上，通过动物实验，在分子水平上证实了肺、皮肤之间存在密切联系。

在哮喘病中，相关研究更进一步为皮肤免疫系统参与该病发生及进展提供了支持。李风森等[8]

收集单纯支气管哮喘患者 32 例（哮喘组），支气管哮喘合并慢性荨麻疹患者 33 例（合并

组），单纯慢性荨麻疹患者 31 例（荨麻疹组），以及正常人30 例（正常组），采用ELISA 法

对其痰、唾液及鼻分泌液中的 SlgA 进行检测；采用流式细胞仪对其血液中的 CD4+、CD8+T

淋巴细胞进行检测；采用荧光酶联免疫法对其血液中的 T-IgE 及ECP 进行检测，结论是

CD4+、CD8+、SIgA、T-IgE 及ECP 在支气管哮喘和慢性荨麻疹患者中有着共同体现，黏膜免

疫相关介质可能是二者之间联系的物质基础，说明支气管哮喘和荨麻疹可能是共同的病理特征

“ ”在不同部位的体现。研究者亦从临床观察发现，特应性皮炎是特应性疾病进程的第一步，多

数患者随后发生支气管哮喘，其特征为IgE 和外周血嗜酸性粒细胞的升高[9].而ARIA2008 指南

[10]指出，特应性皮炎是婴儿和儿童最常见的皮肤病之一，通常于出生后的最初6个月发病。

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摘要：

中药经皮肤免疫系统和神经调节治疗哮喘的研究进展中药经皮给药是一种古老的用药途径，药物通过与适宜的基质材料混合制成一类专供外用的固体或半固体剂型，有效成分通过皮肤透入血液循环或组织局部而发挥疗效。由于可以直接施于患处或相应穴位，药物经皮入血避免了肝脏及胃肠道首过效应，在体内维持恒定、持久的血药浓度，因此，这种给药方式具有毒副作用小、疗效明确的特点。20世纪90年代以来，由于剂型的不断优化，中药经皮给药的应用范围越发广泛，不仅在局部病证的治疗中确证了其疗效，而且在多种内科杂病中应用经皮治疗方法也取得了良好的效果，特别是在哮喘病的治疗和预防中发挥了稳定作用。一般认为药物经皮作用有两个起效途径：经皮吸...

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