乙酰氨基酚栓剂的生产设备清洁技术探析
乙酰氨基酚栓剂的生产设备清洁技术探析
摘要： 目的 评估对乙酰氨基酚栓生产设备清洁操作完成后设备表面的清洗效果。方法 采
用淋洗法、擦拭法进行取样。以目视检查法、化学残留、微生物、清洁剂残留来验证清洁的合
理性与有效性。选取最难清洁的部位,清洁剂为 50～60℃的0.25%的碳酸钠溶液,对连续 3批对
乙酰氨基酚栓取样。结果 目检无可见残留物,擦拭法和淋洗法化学残留量均<1.0μg/ml,擦拭法平
均回收率为 82.1%,RSD 为7.6%;淋洗法平均回收率为 99.0%,RSD 为1.2%。微生物限度均<100
CFU/ml,无清洁剂残留。该清洁方法符合规定的清洁限度要求,不会对将生产的下批产品造成污
染或交叉污染。结论 选取 50～60℃0.25%的碳酸钠溶液作为清洁剂,适合于对乙酰氨基酚栓生
产设备清洁。
Study on cleaning method of production equipment for paracetamol suppository
LI Min WANG Xiao-sheng FANG Yang-li
Quality Management Section of Zhejiang Jianfeng Pharmaceutical Co., Ltd. Jinhua People's Hospital
Abstract：Objective To evaluate the cleaning effect of the surface of the equipment after the cleaning
operation of the acetaminophen suppository production equipment.Methods Sampling was carried out
by rinsing method or wiping method. Verify the rationality and effectiveness of cleaning by visual
inspection, chemical residues, microbes, and detergent residues. The most difficult to clean parts were
selected. The cleaning agent was a 0.25% sodium carbonate solution at 50°C to 60°C, and three
consecutive batches of acetaminophen plugs were sampled.Results No visible residue was observed by
visual inspection. The chemical residues in the wiping method and the leaching method were all <1.0
μg/ml. The average recovery rate of the wiping method was 82.1%, the RSD was 7.6%, and the
average recovery rate of the leaching method was 99.0%. RSD was 1.2%. The microbial limit was
<100 CFU/ml, no detergent residue. The cleaning method meets the specified cleaning limit
requirements and didn't not cause pollution or cross-contamination of the next batch of products to be
produced.Conclusion 50°C to 60°C 0.25% sodium carbonate solution is selected as a cleaning agent,
which is suitable for the cleaning of acetaminophen suppository production equipment. This cleaning
method is very suitable for the cleaning of acetaminophen suppository production equipment.
对乙酰氨基酚栓用于婴幼儿普通感冒或流行性感冒引起的发热[1],也用于缓解轻至中度疼痛如
头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛。其处方组成为:对乙酰氨基酚和硬脂。活性
成分对乙酰氨基酚在热水或乙醇中易溶;硬脂在水或乙醇中几乎不溶,熔点约为 34℃,在热水中熔
融但不溶于水。其给药方式为直肠给药,已上市的有 0.15、0.3、0.6 g 规格的栓剂。根据 GMP 的
要求,生产结束后,要对生产设备及操作间进行彻底清洁[2],以避免造成同一产品不同批号或不同
品种产品之间的污染和交叉污染。每批生产结束后,对所有在生产中使用的生产设备及容器具进
行清洁,清洁后取样检测化学残留及微生物限度。目前国内对栓剂生产过程中的清洁及操作方法
有热水清洗法,本研究根据工作实际情况,结合相关法规和行业指导原则,对栓剂生产设备清洁方
法做了探索, 旨在为栓剂生产设备建立一种有效清洁方法。
1 材料与方法
1.1 仪器与试药
Agilent1260 高效液相色谱仪(包括 1260 Quat Pump VL 溶剂输送泵、1260VWD 检测器、1260
ALS 自动进样器、1260TCC 柱温箱、LC solution 色谱数据工作站及电脑);TX?715 型棉签
(Texwipe Philippines 公司,批号 180711)。对乙酰氨基酚对照品(中国食品药品检定研究院,批号:
100018-201610),水( 滤过纯化水) ,甲醇( Scharlab S.L.,批号:17394825,色谱纯),磷酸氢二钠、磷酸
二氢钠,甲醇(国药集团化学试剂有限公司,批号:20170204,分析纯) ,乙醇(浙江汉诺化工科技有限
公司,批号:20180101,分析纯) 。
1.2 方法
1.2.1 色谱条件
色谱柱:C8,粒径 5 μm,4.6 mm×250 mm,柱温:35℃,检测波长为245 nm,流速1.5 ml/min,进样量 50
μl 。
1.2.2 溶液配制
(1)对照品的配制。取对乙酰氨基酚对照品适量,置于250 ml 容量瓶中,加20%乙醇溶解并稀释至
刻度,浓度分别为0.989 2 μg/ml。(2)供试品的配制。擦拭法制备:将每个设备取样后的棉签置锥
形瓶中,精密量入50 ml 水,放置 45℃水浴30 min 过滤,即得;淋洗法制备:取淋洗水样,过滤,即得;空
白棉签制备: 将空白棉签按供试品的配制方法处理。
1.2.3 棉签擦拭方法
擦拭取样法对于较难清洗可拆卸且能接触到的部位为取样部位[3],通过适当的擦拭,能将清洗过
程中溶解度小的成分擦下来。取 1支棉签用纯化水浸湿,并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的
纯化水,用一面按图 1A 所示,将其棉头按在25 cm2 取样表面上,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢地擦
拭取样表面。在向前移动的同时,将其从一边到另一边,擦拭过程应覆盖整个表面,均匀擦拭 10
次。翻转棉签,用另一面按图 1B 所示擦拭,但与前次擦拭方向垂直[4],均匀擦拭 10 次。每个取样
点取 1份,取样面积为5 cm×5 cm=25 cm2。见图1 。
图1 生产设备关键部位平面取样示例
1.2.4 圆筒形内壁取样擦拭法
将棉签棉头按在圆筒内壁25 cm2 取样表面上,按图 2所示,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢并呈模孔
内表面,直至覆盖整个取样表面,确保完全采样,均匀擦拭 10 次。
图2 生产设备关键部位圆筒形内壁取样示例
1.2.5 配料罐- 淋洗水取样法
淋洗水对于拆卸困难的设备取样,取样面积大,能补充擦拭取样法的缺点。考虑到均质头底部、
均质头支柱转接处和配料罐内表面,采用棉签擦拭法取样可操作性不高,因此采用淋洗水法进行
取样。取样至少涵盖配料罐的均质头、配料罐内折线处和出料口 3个取样点。对均质机按清洗
规程有效清洗后,用约 54 L 的50～60℃纯化水对均质机进行淋洗,收集所有淋洗水。取淋洗水目
测:与同体积的纯化水比较,应澄清无色。取淋洗水约 100 ml 检测化学残留,取淋洗水约 500 ml 检
测微生物。
1.2.6 自动栓剂灌封机加料桶、灌装模块- 淋洗水取样法
考虑到灌封机加料桶的搅拌桨底部、桶内表面和出料口等很难采用棉签擦拭法取样,因此采用淋
洗水法进行取样。取样至少涵盖加料桶的搅拌桨、加料桶内表面和出料口。对灌封机上的加料
桶按清洗规程有效清洗后,用约 20 L 的50～60℃纯化水对加料桶进行淋洗,淋洗水通过灌装泵输
料管后用清洁的不锈钢盆收集,最后将灌装模块装入不锈钢盆中,反复冲洗约 2 min,收集所有淋洗
水。取淋洗水目测:与同体积的纯化水比较,应澄清无色。取淋洗水约 500 ml 检测微生物。取淋
洗水约 100 ml 检测化学残留。
2 结 果
2.1 进样精密度试验
取2.2 对照溶液连续进样 6针,计算平均峰面积擦拭 RSD 为0.43%,淋洗 RSD 为0.13% 。
摘要：
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乙酰氨基酚栓剂的生产设备清洁技术探析 摘要：目的评估对乙酰氨基酚栓生产设备清洁操作完成后设备表面的清洗效果。方法采用淋洗法、擦拭法进行取样。以目视检查法、化学残留、微生物、清洁剂残留来验证清洁的合理性与有效性。选取最难清洁的部位,清洁剂为50～60℃的0.25%的碳酸钠溶液,对连续3批对乙酰氨基酚栓取样。结果目检无可见残留物,擦拭法和淋洗法化学残留量均...
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作者：闻远设计
分类：其它行业资料
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时间：2024-04-02
