关于中医药防治心肌细胞凋亡的研究

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关于中医药防治心肌细胞凋亡的研究

来源：中国中医药科技作者：陈飞;陈�B滢

发布于：2020-04-08 共3953 字

　　细胞凋亡论文（期刊推荐范文 8篇）之第七篇

　　摘要：越来越多学者认为心肌细胞凋亡在心脏相关性疾病中起到至关重要的作用。细胞

凋亡又称为程序性死亡(programmed cell death, PCD),是一种由遗传基因控制的细胞自主死亡的

过程,是一个主动的精密调节的需要能量的过程, “ ”又称为细胞自杀。中医药的整体观念,辨证施

治具备了多环节、多靶点、多途径的优点,且在干预心肌细胞凋亡方面发挥一定作用;其机制可

能是通过中医药的有效成分,调控细胞凋亡的相关蛋白,抑制或上调凋亡细胞的表达,从而减少心

肌细胞的凋亡;因此,中医药成为探讨和研究抗心肌细胞凋亡的热点,而且愈来愈受到临床重视。

　　关键词：中医药,心肌,细胞凋亡

1　心肌细胞凋亡机制

细胞凋亡的概念是 Kerr 在1972 年提出的,有研究认为,细胞凋亡的发展过程可分为以下几个阶

段:接受凋亡信号,凋亡调控分子间的相互作用,蛋白水解酶的活化,进入连续反应过程[1]。而细胞

凋亡主要由细胞凋亡因子所诱导,其影响细胞凋亡的分子机制十分复杂,细胞凋亡的途径有外源

性途径和内源性途径(涉及线粒体和内质网)两条通路[2]。而细胞凋亡的启动和发生发展过程中,

都需要众多的基因及其产物参与。

1.1 Bcl-2 家族

Bcl-2 家族蛋白在调节心血管系统的细胞凋亡中起中心作用。已报道抗细胞凋亡的 Bcl-2 家族蛋

白对心脏病具有治疗潜力,Bcl-2 可阻断心肌细胞中 p53 介导的细胞凋亡,增加心肌细胞线粒体渗

透转换孔开放的钙阈值,并抑制分离的成年心肌细胞中缺氧再氧化诱导的凋亡[3]。Mayorga 等人

[4]通过在体外培养成纤维细胞,发现 Bcl-2 基因是重要的抗凋亡因子, 并且抑制 Bcl-2 的表达可以

促进心脏成纤维细胞的凋亡。

1.2 FoxO 家族

FoxO ——亚家族的三个成员 FoxO1, FoxO3a,FoxO4 在维持心脏功能及介导心脏应激方面发挥重

要作用[5]。FoxO1 是维持心肌细胞正常代谢和存活的关键,其主要机制是 FoxO1 通过 Hippo-

YAP 信号通路降低心肌细胞对抗氧化应激[6]。还有研究表明成人心肌细胞 FoxO1 和FoxO3 联

合缺乏可导致氧化损伤加重和急性缺血/再灌注损伤或心肌梗死后心肌功能下降[7]。而 FoxO4

高表达于心肌[8],有研究团队发现 FoxO4 可以通过内皮精氨酸酶1 (Argl)促进心肌梗死后早期炎

症反应[9]。缺血时,FoxO4 可以激活内皮Argl 的转录,导致一氧化氮生成减少,单核细胞通过内皮

屏障黏附和迁移增加。与野生型小鼠相比,FoxO4 失活可以减轻心肌梗死后炎症反应,更好地保

护心功能。

1.3 Caspase 家族

Caspase 家族在细胞凋亡的分子机制中起着重要的作用,参与介导多条凋亡通路(死亡受体、线粒

体、内质网通路),但是最终都会引起Caspase 的激活,在凋亡信号作用下水解活化,导致细胞凋亡

[10]。故Caspase 的激活是细胞凋亡的重要环节之一[11]。

　　 2　中医疗法

2.1 中医内治法

2.1.1 单味中药有效成分

石小燕等[12]观察红花醌苷(红花成分)低、中、高剂量组(红花醌苷腹腔注射)对大鼠心肌缺血再

灌注模型的心肌凋亡影响的水平,发现心肌组织中细胞凋亡水平及Bax,Caspase 3 表达水平显着

上升,Bc1-2 表达水平显着下降(P<0.05);且红花醌苷组大鼠各项指标的变化呈剂量依赖性,红花醌

苷可激活机体抗凋亡通路改善心功能。邓建南等[13]探讨人参皂普 Rbl(人参成分)对心力衰竭的

作用机制,发现人参皂普 Rbl 可以上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达,抑制心肌凋亡,降低心肌凋亡 cTnI

水平,从而减轻心肌损伤。丁海燕等[14]研究灵仙新苷(威灵仙成分)显着降低心肌缺血再灌注心

肌凋亡模型大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6 水平,心肌梗死率和心肌细胞凋亡率,明显上调 Bcl-2

蛋自表达水平,下调 Bax、TNF-a 、Caspase-3 蛋自表达水平,且均具有显着性差异

(P<0.05,P<0.01),抑制了 TNF-α,调节 Bcl-2/Bax 蛋自平衡,减少心肌细胞凋亡。实验研究表明,单味

中药有效成分在防治心肌细胞凋亡方面具有积极作用。

2.1.2 中药复方

2.1.2.1 益气活血法

《仁斋直指方》指出:“气为血帅,气行则血行, ”气滞则血止,故心气不足,心血则无以推动,血滞于

脉,进而瘀血。张世亮等[15]在观察人参四物汤保护大鼠心肌细胞中,观察到与假手术(Sham)组相

比,模型组血清低密度脂蛋白(LDH),肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高,心肌组织病理损伤加重,心肌

梗死面积(IS)增大,心肌组织凋亡细胞增多,心肌组织匀浆 IL-6 水平升高(P 均<0.05)。与模型组相

比,人参四物汤低剂量与高剂量组血清LDH,CK-MB 降低,心肌组织病理损伤减轻,IS 减小,心肌组

织凋亡细胞减少,心肌组织匀浆 IL-6 水平降低,且高剂量组各指标变化大于低剂量组(P 均

<0.05)。陈晶等[16]发现强心胶囊通过上调慢性心力衰竭大鼠心肌细胞自噬,抑制细胞凋亡,发挥

改善心脏功能的,将其与西药组比较,强心胶囊高剂量组心肌组织中Bc1-2,Beclin1 及Atg5 蛋白表

达增加,LC3B I/LC3B II 转换增加,心肌细胞凋亡数量(AI)减少更为明显(P<0. 05 或P<0. 01)。

2.1.2.2 益气养阴法

任培华等[17]在心力衰竭兔模型上使用养心康片,其与模型组(无任何手段干预)相比,养心康组的

左室射血分数(LVEF)值升高(P<0.01), Bax 蛋白表达量降低(P<0.01),Bcl-2/Bax 升高(P<0.01),心肌

细胞凋亡率降低(P<0.01);与抑制剂各组比较,养心康组的LVEF 值升高(P<0.01),Bcl-2/Bax 升高

(P<0.01),心肌细胞凋亡率降低(P<0.01);养心康片可干预(Akt/AMPK)-mTOR 通路减少心肌细胞死

亡。于海睿[18]观察心力衰竭大鼠,与模型对照组比较,养心汤组大鼠心肌 AI 降低,LVEF 升高,心

肌细胞排列较整齐,形态正常,可见横纵纹,渗出减少,可见断裂缺损,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.1.2.3 活血化瘀法

刘尊涛等[19]在运用复方丹参滴丸保护大鼠心肌细胞中发现,相较于其他组,复方丹参滴丸组大鼠

AI 及Bax, P53 蛋白阳性染色指数、Bcl-2 的蛋白阳性表达较稳定,差异有统计学意义(P<0.05);单

纯移植组、缺血后处理组以及模型对照组 3组问各项指标比较差异无统计学意义(P<0.05)。其

结论为复方丹参滴丸对大鼠移植心脏缺血再灌损伤具有保护作用,可能与其通过 p53 调控 Bax 和

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关于中医药防治心肌细胞凋亡的研究来源：中国中医药科技作者：陈飞;陈�B滢发布于：2020-04-08共3953字　　细胞凋亡论文（期刊推荐范文8篇）之第七篇　　摘要：越来越多学者认为心肌细胞凋亡在心脏相关性疾病中起到至关重要的作用。细胞凋亡又称为程序性死亡(programmedcelldeath,PCD),是一种由遗传基因控制的细胞自主死亡的过程,是一个主动的精密调节的需要能量的过程,“”又称为细胞自杀。中医药的整体观念,辨证施治具备了多环节、多靶点、多途径的优点,且在干预心肌细胞凋亡方面发挥一定作用;其机制可能是通过中医药的有效成分,调控细胞凋亡的相关蛋白,抑制或上调凋亡细胞的表达,从而减少...

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