青藤碱对类风湿关节炎的治疗作用分析

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青藤碱对类风湿关节炎的治疗作用分析

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以关节病变为主的慢性系统性自身免疫性疾

病，主要的病理变化有关节滑膜炎性细胞浸润形成的慢性炎症，滑膜血管翳的形成，软骨及骨

组织的侵蚀，导致关节结构的破坏和功能丧失。青藤碱（sinomenine,SN）是从中药青风藤中提

取的单体生物碱，有明确的化学结构，临床多用其盐酸盐，研究证实其有抗炎镇痛免疫抑制等

药理作用。国内外研究发现，SN 等植物药是作用于 RA 发病过程中的上述病理环节而起到治疗

作用。笔者就 SN 对RA3 个主要病理机制作用的临床及实验研究进展综述如下。

1 SN 对RA 关节滑膜炎性细胞浸润的影响

SN 治疗 RA 的主要抗炎机制有：抑制关节局部滑膜细胞的增殖，促进其凋亡；抑制淋巴细胞、

树突状细胞及巨噬细胞等免疫细胞的功能，调节机体免疫系统的功能趋于平衡；抑制 TNF-α 及

IL-1β 等炎性细胞因子，减轻局部的炎症反应。

1.1 滑膜细胞刘晓玲等[1]研究显示 SN Ⅱ可明显减轻型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜的炎性浸润、

巨噬 A细胞和纤维组织增生，减少滑膜细胞 IL-6 mRNA 的表达，可通过抑制滑膜细胞恶性增

殖及 IL-6 基因的表达来阻断滑膜炎的进程。陈光星等[2]

研究显示 SN 可通过下调突变型 p53 来抑制滑膜细胞增生和诱导细胞凋亡，最终减轻胶原性关

节炎大鼠的关节炎症，发挥治疗 RA 的作用。方勇飞等[3]研究显示 SN 在一定浓度及作用时间

内可诱导 RA 患者滑膜细胞凋亡，其作用机制可能与下调 bcl-2 蛋白表达及阻滞 G1 期细胞向 S

期移行有关。张莹等[4]研究显示 SN 可能通过诱导细胞凋亡而抑制滑膜细胞增殖，这种作用与

细胞周期有关，这些有助于将来治疗 RA 方案的合理设计。张娟等[5]研究显示 SN 可以抑制 RA

患者成纤维样滑膜细胞的增殖并下调 MMP-3 的表达，推断这可能是其治疗 RA 的一种机理。

方勇飞等[6]研究显示 SN 可能通过抑制佐剂性关节炎大鼠 NF-κB 活性，降低滑膜细胞内 TNF-α

及IL-1βmR-NA 的表达而治疗 RA.黄小鲁等[7]研究显示 SN 抑制胶原性关节炎大鼠滑膜细胞内

NF-κBp65 核转位和 NF-κB 的DNA 结合活性为其抗炎机制之一。陈方军等[8]研究显示 SN 可抑

制佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌 TNF-α 及IL-1β，恢复大鼠滑膜细胞的形态，SN 治疗 RA 的

作用可能与其抑制滑膜细胞分泌炎性介质，恢复滑膜细胞形态有关。

1.2 淋巴细胞蔡辉等[9-10]研究显示 SN 可抑制 RA 患者 CCP 抗原特异性 T细胞的体外活化及增

殖，调节环瓜氨酸肽刺激的 RA 患者外周血 T细胞分泌 IFN-γ 及IL-4 等细胞因子可能在 RA 的

治疗中发挥重要作用。李凝等[11]研究显示 SN 治疗 RA 的作用，可能与明显降低具有致病作用

的Th17 细胞比例，而显着升高具有免疫抑制作用的 Tregs 细胞比例有关。陈光星等[12]研究显

示SN 具有抑制关节炎症和关节破坏的作用，其作用机制可能是减少 IL-6 的产生，抑制 B细胞

的激活和分化。

1.3 树突状细胞赵毅等[13-14]研究显示 SN 可能通过抑制 RA 树突状细胞 NF-κB 活性，阻断其

分化成熟，阻止了它在RA 发病中的抗原提呈作用；SN 可抑制 RA 树突状细胞 IL-12 的分泌及

其表面分子 CD40,CD80,CD83,CD86 和HLA-DR 的表达，可能通过抑制树突状细胞激活 T细胞

的能力，而达到治疗 RA 的作用。余克强等[15-17]究显示 SN 可能通过抑制树突状细胞

CD80mRNA 及CD 86mRNA 的表达，阻断对其 T细胞的协同刺激而达到治疗 RA 的作用；SN

可有效抑制 RA 患者外周血 DCs 中趋化因子受体CCR5 和CCR7 蛋白和 mRNA 的表达并抑制趋

化因子 CXCL9,CXCL10 的分泌，但对CXCL11 的表达没有影响，SN 可通过抑制趋化因子对

DCs 的迁移作用和减少 DCs 与T细胞的接触而达到治疗 RA 的作用；SN 可明显降低 RA 患者外

周血树突状细胞 toll 样受体（toll like receptor,TLR）2和TLR4 表达，抑制 TLR 介导的炎症信号

传导，而产生治疗 RA 的作用。

1.4 巨噬细胞王勇等[18]研究显示 SN 在体外可降低佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞 NF-κB 活

性而降低腹腔巨噬细胞内 TNF-α 及IL-1βmRNA 的表达。

1.5 细胞因子杨德森等[19-20]研究显示 SN 可抑制佐剂性关节炎大鼠关节炎症状，明显降低关

节浸液内NO,PGE2 及细胞因子 IL-1,TNF 水平，提示 SN 对RA 的治疗作用与其抑制炎症局部区

域细胞因子活性和降低炎症介质含量有关，其中使NO 水平下降可能是重要作用机制；进一步

研究提示 SN 不仅显着降低血清及关节浸液内致炎因子 IL-1,TNF 水平，同时显着增高抗炎因子

IL-4 及IL-10 水平，是其治疗 RA 的机理之一。孙钰等[21]研究显示 SN 能够减少关节局部炎症

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摘要：

青藤碱对类风湿关节炎的治疗作用分析类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）是一种以关节病变为主的慢性系统性自身免疫性疾病，主要的病理变化有关节滑膜炎性细胞浸润形成的慢性炎症，滑膜血管翳的形成，软骨及骨组织的侵蚀，导致关节结构的破坏和功能丧失。青藤碱（sinomenine,SN）是从中药青风藤中提取的单体生物碱，有明确的化学结构，临床多用其盐酸盐，研究证实其有抗炎镇痛免疫抑制等药理作用。国内外研究发现，SN等植物药是作用于RA发病过程中的上述病理环节而起到治疗作用。笔者就SN对RA3个主要病理机制作用的临床及实验研究进展综述如下。1SN对RA关节滑膜炎性细胞浸润的影响SN治疗...

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