从肾脾论治强直性脊柱炎研究进展

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从肾脾论治强直性脊柱炎研究进展

摘要：强直性脊柱炎（AS）是以中轴关节炎症为特点的自身免疫性疾病，本病目前病因未

明，治疗颇为困难。西医多以减轻症状、延缓病程为主，且不良反应较多。中医认为本病与

肾、脾关系密切，从肾脾论治 AS 疗效肯定，不良反应少，具有独特优势。本文对近年来从肾

脾论治 AS 的相关理论、临床和实验研究进行综述，为中医药治疗 AS 提供思路。

关键词：强直性脊柱炎；肾脾论治；中医药；综述；

Abstract：Ankylosing spondylitis（AS ）is an autoimmune disease characterized by axial joint

inflammation. At present, the etiology and pathogenesis of the disease are unknown, and the treatment

is quite difficult. Western medicine mainly focuses on reducing symptoms and delaying the course of

disease, with many adverse reactions.TCM believes that the disease is closely related to the kidney and

spleen. The treatment of AS from the kidney and spleen has a certain efficacy, few adverse reactions

and unique advantages. This article reviewed the relevant theoretical, clinical and experimental studies

on the treatment of AS from the kidney and spleen in recent years, in order to provide ideas for the

TCM treatment of AS.

Keyword：ankylosing spondylitis; treatment from kidney and spleen; TCM; review;

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是以中轴关节炎症为特点的自身免疫性疾病，主要

累及脊柱关节、骶髂关节及其邻近软组织，如肌腱、韧带等。典型临床表现为脊柱和骶髂关节

疼痛、僵硬，最终发展为骨性强直与关节畸形[1]。本病病因目前尚不明确，多数认为与遗传、

环境及自身免疫等因素相关。近年来有较多研究认为肠道生态失调亦是 AS 发病的重要因素

[2]。本病尚无根治方法，西医以药物治疗为主，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、抗风湿药

（DMARDs）、生物制剂等，但均存在一定的局限性，如疗效欠佳、不良反应多及价格昂贵

等，临床应用受到限制。根据 AS “ ”“ ”“ ”“ ”临床特征，其可归属中医学大偻肾痹骨痹龟背风等范

畴，病机总属本虚标实[3] “ ”。然正气存内，邪不可干，故治疗 AS 需重视扶助脏腑正气，其中

又以肾脾最为关键，因其二脏分别为先天之本、后天之本。近年来，从肾脾论治 AS 疗效确

切，优势明显，现将其理论、临床和实验研究综述如下。

　　 1　理论基础

1.1 强直性脊柱炎与肾的相关性

AS 临床表现为腰背部疼痛、脊柱僵硬甚至强直。脊柱为人体督脉循行所过，督脉总督一身阳

“ ”气，为阳脉之海。《难经· “ ”二十九难》有督之为病，脊强而厥，若督脉空虚，阳气不充，卫

“ ”外不固，则脊背失于温养，邪气易侵，最终发展为脊强而厥的病症。督脉与肾脏联系密切，

《素问· “ ” “骨空论篇》载督脉贯脊属肾，《外经微言》曰：任督脉通于肾，伤任督未有不伤肾

”者。肾主骨生髓，又为腰之府，肾精亏虚，腰府失养，督脉亦虚，进而导致腰背部疼痛和脊

“ ”柱关节活动不利。因此，肾虚督亏多被认为是 AS 发病的根本原因。如《素问·痹论篇》

“ …… ”云：骨痹不已，复感于邪，内舍于肾肾痹者，善胀，尻以代踵，脊以代头。《医学衷中

“ ……参西录》曰：凡人之腰痛，皆脊梁处作痛，此实督脉主之肾虚者，其督脉必虚，是以腰

”疼。焦树德[4]根据《素问· “ …… ”生气通天论篇》阳气者开阖不得，寒气从之，乃生大偻，将

AS “ ”归入大偻中探讨，认为肾督阳虚是本病内因，寒邪入侵为外因，内外合邪乃致本病。彭

江云认为 AS “ ”以阳虚邪凑为病机，肾虚督寒致风寒湿热等邪气乘虚侵袭，使气血不通，阻于

督脉而成本病[5]。王庆国进一步强调本病以肾督为本，肾虚日久、腰府失养则不荣而痛，寒、

湿、热、痰、瘀等实邪阻滞督脉经络则不通而痛，故而虚实夹杂[6] “。沈丕安创新性提出七邪

+ ”肾虚观点，认为 AS “ ” “ ”病机之本在肾阴虚衰，精血虚损，又以风寒湿热瘀痰毒为致病因素

[7]。因此，文献和临床经验均表明 AS 与肾密切相关，肾虚督亏是AS 的主要病机。现代医学

研究认为 AS 的病理变化以成骨性改变和溶骨性骨破坏为特征，涉及骨骼系统与免疫系统之间

的复杂调控[8]。而肾在体合骨，肾精能充养骨髓，使筋骨强劲有力，据此能进一步构建 AS 与

肾的联系。

1.2 强直性脊柱炎与脾的相关性

脾为后天之本，气血生化之源。脾气健运，气血化生充足，营卫调和，机体免疫力较强，《金

“ ”匮要略》有脾旺不受邪。脾气亏虚，一方面气血不足，营卫失和，不能固护机体，外邪乘虚

而入；另一方面脾虚湿浊内生，阻碍气血运行，又与外湿相合，缠绵难去，日久痰瘀互结，痹

阻经脉，流注脊柱关节，乃成本病。熊根飞等[9]认为脾功能异常贯穿AS 发展始末。汪洋等

[10]认为 AS 关节肿胀、骨髓水肿等表现主要病机在于脾虚湿盛，湿盛则肿，而形体消瘦、肌

“ ”肉萎缩等表现源于脾气不能散精以输送水谷精微至四肢，如《素问· “太阴阳明论篇》脾病则

…… ”四肢不用筋骨肌肉，皆无气以生，故不用焉。此外，近年有研究发现，约70%AS 患者有

亚临床肠道炎症，AS 与炎症性肠病（IBD）亦具有明显相关性[11]。同时，有大量证据表明

AS 患者肠道菌群发生改变，通过破坏肠道屏障、刺激炎症因子释放等影响 AS 发生发展[12]。

胃肠道中部分细菌，如肺炎克雷伯菌等可加重AS 自身免疫，而益生菌则有助于改善 AS 病情

[13,14]。因此，必须重视肠道生态环境失衡在AS 发病中的作用。临床 AS 患者常表现出纳差、

“ ”腹胀、大便失调等症状，与中医脾虚症状相同。冯文林等[15]认为肠道菌群对机体营养、代

谢和免疫的影响正是中医脾脏功能的生物学内涵。因此，现代医学研究间接佐证了 AS 与中医

脾的相关性。

1.3 肾与脾的相关性

肾与脾分别为先、后天之本，在生理与病理上相互影响，其关系首先表现为二者之间互促互

助。肾所藏先天之精需要脾所运后天水谷之精的补充培育；脾气之健运又依赖肾中元阴元阳的

“ ”资助和促进。《傅青主女科》指出脾非先天之气不能化，肾非后天之气不能生。若脾气虚

弱，脾精不充，失于运化，一方面会导致肾失所养，精气匮乏；另一方面，湿浊内生又会克伐

“ ” “肾水，所谓肾受土克，继而影响其蒸化、代谢等功能。脾病则下流土克水，则骨乏无力，

”是为骨蚀，令人骨髓空虚，足不能履地，是阴气重叠，此阴盛阳虚之证（《脾胃论》），反

映了脾病及肾的传变关系。反之，肾阳虚则脾失温煦，肾阴虚则脾失濡润，肾水泛滥亦能侮

土，进一步加重脾虚。由此可见，肾与脾休戚与共，紧密相关。吴克亮等[16]指出，肾主骨，

脾主肉，脾肾皆与筋骨相关。现代医学认为骨骼与肌肉同起源于中胚层，通过力学作用相互影

响，且拥有相似的内分泌途径[17]。骨骼肌肉共生共存的关系诠释了中医肾脾的相关性。此

“外，肠- ”关节轴被认为参与AS 发病[18]，中医认为关节与肾相关，肠道功能的正常发挥依赖

脾的运化。谢国倩等[19]在此基础上提出肾虚督亏是AS 致病之本，脾虚湿盛是其发病关键，

“二者形成肾- ”脾轴的关联关系。因此，临床治疗 AS 需兼顾肾脾二脏，协调其相互之间的作

用。

　　 2　临床研究

2.1 从肾论治强直性脊柱炎

《景岳全书·杂证谟· “腰痛》有腰为肾之府，肾与膀胱为表里，故在经则属太阳，在脏则属肾

”气，而又为冲任督带之要会。所以凡腰痛病者，多由真阴之不足，最宜以培补肾气为主，不

“ ”仅阐释了腰痛之病机与肾、督、膀胱经等相关，更指出其主要治法在于培补肾气。临床上调

补肾脏已成为治疗 AS 的重要方法，可分为温补肾阳、滋养肾阴、阴阳并补等。阎小萍重视培

“ ” “ ”补肾督阳气，在补肾强督的基础上创新性运用综合强化序贯法与五连环法治疗 AS，取得满

意疗效[20] “ ”。朱良春根据张景岳善补阳者，必于阴中求阳理论自拟培补肾阳汤（仙茅、紫河

车、淫羊藿、枸杞子、山药、甘草），在温补肾阳同时佐以滋养肾阴，使阴生阳长[21]。汪悦

强调扶正同时应兼顾祛邪，根据病情疾缓，急则补肾强督稍佐祛寒除湿，药用鹿角片、麻黄、

桂枝、淫羊藿和巴戟天等；缓则益肾填精佐以通络，常选用阳和汤联合独活寄生汤加减，稍佐

桂枝、川芎等散寒活血之品[22]。田元生重视肾虚骨空、督脉瘀滞在AS 发病中的重要意义，

以补肾祛瘀通督灸法治疗 AS[23]。秦松林等[24]总结各医家治疗经验，归纳了从肾论治 AS 四

大治法：（1）补肾强脊，祛寒除湿；（2）温肾补脾，蠲痹止痛；（3）滋阴养肾，寒温并

取；（4）益肾填髓，化瘀解毒。

大量临床试验表明，从肾论治 AS 具有良好疗效。程青青等[25]用乌头汤治疗肾虚督寒型AS 观

察组患者 30 例，对照组予美洛昔康片，结果观察组国际脊柱关节炎评估组织（ASAS）40 达标

率为33.33%，明显优于对照组6.67%。潘峰等[26]将60 例肾虚督寒证 AS 患者分为试验组 32 例

和对照组28 例，试验组口服补肾强督治偻汤（骨碎补、补骨脂、熟地黄、淫羊藿、羌活、狗

脊、鹿角霜、独活等），对照组口服塞来昔布胶囊，结果试验组 Bath 强直性脊柱炎活动指数

（BASDAI）、脊柱痛视觉模拟评分法（VAS）评分改善情况较对照组更优，患者症状缓解明

显，且无明显不良反应。朱笑夏等[27]采用前瞻性随机对照将120 例肾虚督寒证 AS 患者分为中

药组和西药组，每组60 例，中药组服用补肾舒脊颗粒（狗脊、鹿角、骨碎补、桂枝、杜仲、

秦艽、羌活等），西药组服用塞来昔布胶囊，最终每组各完成50 例，治疗 24 周时，中药组 C

反应蛋白（CRP）、脊柱痛评分、中医证候评分与同期西药组相比改善更明显，中医证候疗效

总有效率高于西药组，达到ASAS20 的例数亦多于西药组（P<0.05）。

2.2 从脾论治强直性脊柱炎

脾虚作为AS 的重要病机，已被许多医家重视并将健脾作为治疗 AS 的重要方法。张皖东用四

君子汤加减治疗 AS，常用茯苓、麸炒白术、黄芪、党参、炒山药、鸡血藤、丹参、炙甘草

等，共奏健脾益气、活血通络之功[28]。刘健认为脾虚湿盛是AS 重要致病因素，据此确立健

脾化湿、温肾暖脾、清热舒脾三法治疗 AS，常用薏苡仁、山药、茯苓、附子、白花蛇舌草

等，并善用大黄治疗以腹满、纳差为主要表现的脾虚夹实证[29]。王莘智认为在 AS 治疗过程

“ ”中，补虚或祛邪均与脾胃相关，应以健脾祛湿贯穿治疗始终，常用柴芩温胆汤、四妙散、小

建中汤、黄芪建中汤等[30]。

临床试验亦显示，从脾论治 AS 能有效改善患者症状、体征和实验室指标。方妍妍等[31]应用

关联规则和统计学方法分析发现，健脾化湿清热通络药可以改善活动期AS 患者血小板参数，

降低 AS 患者炎症指标并调节其免疫指标。万磊等[32]将40 例AS 患者随机分为观察组和对照

组各20 例，观察组予新风胶囊（黄芪、薏苡仁、蜈蚣、雷公藤）+沙利度胺，对照组予沙利度

胺，结果显示，新风胶囊能明显改善患者 ASAS20，同时改善患者巴氏 AS 计量指数

（BASMI）、巴氏 AS 功能指数（BASFI）和巴氏 AS 健康综合指数（BAS-G），减轻患者炎

症反应。余栋等[33]将50 例AS 患者分为观察组和对照组各25 例，对照组服用柳氮磺砒啶肠溶

片，观察组实施中医健脾单元疗法（新风胶囊+中医辨证治疗+中药外治），结果显示观察组总

有效率为92.00%，显着高于对照组68.00%，且血清骨代谢指标骨钙素（BGP）和抗酒石酸酸

性磷酸酶（TRACP）水平显着下降。陈婷婷[34]发现加减升阳益胃汤对西药（沙利度胺和双氯

芬酸钠缓释胶囊）治疗 AS 具有减毒增效作用。

2.3 从肾脾同调论治强直性脊柱炎

由于肾与脾具有密切相关性，临床中 AS 存在肾病及脾、脾病及肾 2种病位传变关系，最后形

成肾脾共病。部分医家据此以肾脾同调法治疗 AS，取得满意疗效。刘健认为肾督亏虚、脾虚

湿盛为AS 发病根本，治疗当以补肾强督、健脾化湿为原则，选用桑寄生、菟丝子、杜仲、薏

苡仁、茯苓、山药等，使后天充足，先天得资[35]。马武开认为在治疗 AS 时不可拘泥于一脏

一腑，应当重视肾与脾的相互影响，常用薏苡仁、淫羊藿、肉豆蔻、制附片、大枣等健脾益

气、补肾助阳[36]。

王瑞瑞等[37]将60 例肾虚督亏、脾病湿困型 AS 患者随机分为 2组各30 例，治疗组予温肾健脾

定脊汤（鹿角片、巴戟天、独活、桑寄生、威灵仙、防风、白术等），对照组予塞来昔布胶

囊，疗程均为 3个月，结果显示治疗组总有效率为100.0%，显着优于对照组83.3%，且治疗组

中医证候积分、西医症情指标改善程度优于同期对照组。傅卫燕等[38]将70 例AS 患者采用盲

选法分为观察组（温肾健脾定脊汤+针灸）和对照组（柳氮磺吡啶），治疗 3个月后，观察组

BASDAI、BASMI 评分及红细胞沉降率、CRP、Ig A、基质金属蛋白酶-3 等水平均低于对照

组。谷慧敏等[39]用敦复汤加减治疗脾肾阳虚型 AS 患者 69 例，发现与服用双氯芬酸钠缓释片

西药组 73 例相比，中药组不仅疗效明显，且不良反应发生率更低。以上结果表明从肾脾同调

论治 AS 疗效肯定。

　　 3　基础研究

3.1 从肾论治强直性脊柱炎实验研究

AS 病理机制涉及免疫失调、骨破坏与骨形成等多个方面。研究发现，补肾中药如淫羊藿、杜

仲等对骨代谢的多条信号通路具有良好调控作用。邱冬妮[40]通过体外实验发现，补肾强督治

偻方通过破骨细胞通路及 Wnt 信号传导通路作用于 AS，既可对 AS 骨破坏起抑制作用，也能

抑制成骨细胞过度分化，避免局部异位骨化。易浩等[41]利用脂多糖刺激 RAW264.7 细胞构建

体外炎症模型，分别观察补肾强督治偻方和塞来昔布对该模型的影响，结果表明补肾强督治偻

方具有显着抗炎和免疫调节作用，其机制包括抑制巨噬细胞M1 型极化、调节 IL-23/IL-17 并抑

制炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6 等表达。该方主要成分川续断皂

Ⅵ苷还有抑制MC3T3-E1 细胞成骨分化相关因子、碱性磷酸酶活性和矿化功能作用[42]。辛昊

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从肾脾论治强直性脊柱炎研究进展摘要：强直性脊柱炎（AS）是以中轴关节炎症为特点的自身免疫性疾病，本病目前病因未明，治疗颇为困难。西医多以减轻症状、延缓病程为主，且不良反应较多。中医认为本病与肾、脾关系密切，从肾脾论治AS疗效肯定，不良反应少，具有独特优势。本文对近年来从肾脾论治AS的相关理论、临床和实验研究进行综述，为中医药治疗AS提供思路。关键词：强直性脊柱炎；肾脾论治；中医药；综述；Abstract：Ankylosingspondylitis（AS）isanautoimmunediseasecharacterizedbyaxialjointinflammation.Atpresent,th...

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