萜类化合物的合成生物学研究与展望
萜类化合物的合成生物学研究与展望
合成生物学是 21 世纪新兴的一门学科,结合了传统的代谢工程和系统生物学概念,旨在建立
人工生物系统,将基因连接成网络,使微生物底盘细胞完成设计人员设想的各种任务,具体过
程包括底盘细胞的构建、合成元件的挖掘、合成途径的设计以及细胞合成工厂的创建[1].微生
物具有生长代谢速率高、培养条件封闭易控制、多种营养缺陷型选择标记便于基因编辑操作、
可通过生化反应器放大规模等诸多特点,选择其作为底盘细胞具有独特的优势。目前通常采用
质谱、LC-MS、GC-MS 及核磁共振技术,通过将合成产物与天然产物进行比较的方法,检测
合成产物的质量。采用合成生物学技术生产目的产物具有稳定、高效、经济、环境友好等一系
列优点,因此,该技术既被用来模拟已有生物元件及合成途径生产天然产物,也被用于生产制
造各种化学品和燃料,甚至还被用于设计、合成新型非天然药物。
近年来,国家对生物制造业给予了大力支持,我国合成生物学的发展如火如荼。以中国科学院
“ ”“天津工业生物技术研究所马延和为首席的 人工合成细胞工厂 973 ”项目 ,围绕着大肠杆菌及光
合蓝细菌进行了大量研究,通过光合模块和 CO2 固定实现了从 CO2 到酮、醇及酸等化学品的
生物合成[2]. 北京化工大学袁其朋团队以大肠杆菌作为底盘细胞,经莽草酸途径合成了 3-苯基
丙酸、3-(4- )羟基丙酸以及 4-羟基香豆素等多种芳香族化合物[3].以清华大学陈国强为首席
“的973 ”项目 则以嗜盐单胞菌为对象,实现了聚羟基脂肪酸(polyhydroxyalkanoates,PHA ) 等
高分子材料、化学品和燃料的生物制造[4,5].以中国科学院微生物研究所张立新为首席
“ ”“的 合成微生物体系的适配性研究 973 ”项目 ,则以大肠杆菌和链霉菌作为底盘细胞,生产微生
物药物阿维菌素、聚酮类药物及核苷肽类药物等[6].上海交通大学许平团队则开展了大量关于
天然食品添加剂的生物合成学研究,采用自养光合菌如假单胞菌合成多元醇类生物香料、利用
蓝藻生产乳酸、通过聚球藻生产苯丙烷类等高值化合物,实现了多种天然生物香料和药用谷氨
酰胺的产业化生产[7,8]. “中国科学院院士 邓 子 新 提 倡 挖掘基因组Darkholes”,带领团队
以深海、极地等极端环境微生物以及动植物共生生物为研究对象,克隆鉴定多种抗生素基因
簇,开展关于非天然抗生素药物的合成生物学研究,获得了大量新型抗生素衍生物,显着推动
了我国微生物药物生物合成领域的发展[9].随着合成生物学的不断发展和完善,该学科将为能
源、材料、医药、食品、日化等行业提供更多的产品支撑。
1萜类化合物的合成生物学研究
1.1 萜类化合物的种类及其应用
萜类化合物是自然界广泛存在的一大类异戊二烯衍生物(isoprenoids),主要从植物、微生物
及海洋生物中分离得到。萜类通式是(C5H8)n(n 是异戊二烯的单元数)。根据 n 的数目,
萜类化合物可分为半萜(C5)、单萜(C10)、倍半萜(C15)、二萜(C20)、二倍半萜
(C25)、三萜(C30)、四萜(C40)和多萜(n>C40)[10]. 目前发现的萜类超过5 万多种,
常见的有单萜薄荷醇(menthol)、倍半萜青蒿素(artemisin-in)、二萜紫杉醇(taxol)、三萜
人参皂苷(ginsenosi-de)、四萜类胡萝卜素化合物(carotenoids )等。
萜类有着重要的生物学功能和应用价值,见表 1.现代医学研究发现,很多萜类都具有广泛的抗
癌功效[11].来源于真菌属月光菌的倍半萜隐杯伞素S(illudinS)及其类似物伊洛福芬
(irufloven )能够有效抑制转移性肾癌中的 DNA 合成[12].红豆杉属植物中的三环二萜化合物紫
杉醇对卵巢癌和乳腺癌有明显的疗效[13].葫芦科来源的三萜化合物葫芦素(cucurbitacin)能够
抑制癌细胞的生长,可与其他抗癌药物一起用于癌症治疗。其中,葫芦素E 具有抑制癌细胞增
殖的功能,该结果已在膀胱癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌及白血病中得到证实[14,15].葫芦素B
除了被证实具有抑菌和消炎活性,还能够抑制人类恶性肿瘤细胞的生长,包括乳癌细胞、头颈
部鳞癌、胰腺癌、肝癌、骨肉瘤和骨髓性白血病[16-18].截至目前,已有多种葫芦科植物来源的
葫芦素及葫芦素衍生物被分离出来[19].
萜类还具有消炎、降糖等广泛的药理作用。研究发现,三萜皂苷类能够消炎、抗过敏、治疗白
血病、抗病毒、降血糖以及防治心脑血管疾病等[20].2013 年,人参皂苷化合物
K(compoundK,CK)被我国药监局批准为防治关节炎的临床用药(CDEL20130379)。Yan 等
[21] 发现 CK 是三萜皂苷在哺乳动物血液和器官中发挥消炎、保肝、降糖及抗癌等功效的主要
组分。来源于菊科植物(俗称青蒿)的倍半萜内酯衍生物青蒿素不仅能够抗癌、消炎,还被发
摘要:
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萜类化合物的合成生物学研究与展望合成生物学是21世纪新兴的一门学科,结合了传统的代谢工程和系统生物学概念,旨在建立人工生物系统,将基因连接成网络,使微生物底盘细胞完成设计人员设想的各种任务,具体过程包括底盘细胞的构建、合成元件的挖掘、合成途径的设计以及细胞合成工厂的创建[1].微生物具有生长代谢速率高、培养条件封闭易控制、多种营养缺陷型选择标记便于基因编辑操作、可通过生化反应器放大规模等诸多特点,选择其作为底盘细胞具有独特的优势。目前通常采用质谱、LC-MS、GC-MS及核磁共振技术,通过将合成产物与天然产物进行比较的方法,检测合成产物的质量。采用合成生物学技术生产目的产物具有稳定、高效、经济...
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作者:闻远设计
分类:社科文学类资料
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时间:2024-04-23

