萜类化合物的合成生物学研究与展望

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萜类化合物的合成生物学研究与展望
合成生物学是 21 世纪新兴的一门学科,结合了传统的代谢工程和系统生物学概念,旨在建立
人工生物系统,将基因连接成网络,使微生物底盘细胞完成设计人员设想的各种任务,具体过
程包括底盘细胞的构建、合成元件的挖掘、合成途径的设计以及细胞合成工厂的创建[1].微生
物具有生长代谢速率高、培养条件封闭易控制、多种营养缺陷型选择标记便于基因编辑操作、
可通过生化反应器放大规模等诸多特点,选择其作为底盘细胞具有独特的优势。目前通常采用
质谱、LC-MSGC-MS 及核磁共振技术,通过将合成产物与天然产物进行比较的方法,检测
合成产物的质量。采用合成生物学技术生产目的产物具有稳定、高效、经济、环境友好等一系
列优点,因此,该技术既被用来模拟已有生物元件及合成途径生产天然产物,也被用于生产制
造各种化学品和燃料,甚至还被用于设计、合成新型非天然药物。
近年来,国家对生物制造业给予了大力支持,我国合成生物学的发展如火如荼。以中国科学院
“ ”“天津工业生物技术研究所马延和为首席的 人工合成细胞工厂 973 项目 ,围绕着大肠杆菌及光
合蓝细菌进行了大量研究,通过光合模块和 CO2 固定实现了从 CO2 到酮、醇及酸等化学品的
生物合成[2]. 北京化工大学袁其朋团队以大肠杆菌作为底盘细胞,经莽草酸途径合成了 3-苯基
丙酸、3-4- )羟基丙酸以及 4-羟基香豆素等多种芳香族化合物[3].以清华大学陈国强为首席
973 项目 则以嗜盐单胞菌为对象,实现了聚羟基脂肪酸(polyhydroxyalkanoates,PHA ) 等
高分子材料、化学品和燃料的生物制[4,5].以中国科学院微生物研究所张立新为首席
“ ”“的 合成微生物体系的适配性研究 973 项目 ,则以大肠杆菌和链菌作为底盘细胞,生产微生
物药物阿维菌素、聚酮药物及核苷肽类药物等[6].上海交通大学许平团队则展了大量
天然添加剂的生物合成学研究,采用养光合菌如单胞菌合成多元醇生物香料、
生产酸、通过聚球藻生产苯丙烷类等高化合物,实现了多种天然生物香料和药用谷氨
酰胺的产业化生产[7,8]. “中国科学院院士 邓 子 新 提 倡 挖掘基因Darkholes”,带领团队
深海极地极端环境微生物以及动植物共生生物为研究对象,克隆鉴定多种生素基因
于非天然生素药物的合成生物学研究,获得了大量新型生素生物,推动
了我国微生物药物生物合成领域的发展[9].着合成生物学的不断发展和完,该学科将为
、材料、药、品、化等行业提供更多的产品支
1萜类化合物的合成生物学研究
1.1 萜类化合物的种及其应用
萜类化合物是界广泛存在的一大类异戊二烯衍生物(isoprenoids),主要物、微生物
海洋生物中分离得到。萜类是(C5H8nn 异戊二烯的单元)。根据 n 目,
萜类化合物可分为半萜C5)、单C10)、倍半萜C15)、二萜C20)、二倍半萜
C25)、三萜C30)、四萜C40)和多n>C40[10]. 目前发现的萜类超5 多种,
的有单萜薄荷醇(menthol)、倍半萜青蒿素(artemisin-in)、二萜紫杉醇(taxol)、三萜
参皂苷ginsenosi-de)、四萜类胡萝卜素化合物(carotenoids )等。
萜类有着重要的生物学功能和应用价值见表 1.现代学研究发现,萜类都具有广泛
癌功[11].属月光菌的倍半萜隐杯伞SilludinS)及其类似伊洛福芬
irufloven 能够有效转移肾癌中的 DNA 合成[12].杉属植物中的二萜化合物
醇对卵巢癌乳腺癌明显[13].葫芦科来三萜化合物葫芦素(cucurbitacin能够
细胞的生长,可与其他抗癌药物一用于癌症治疗。其中,葫芦E 具有细胞
功能,该结已在膀胱癌肝癌胰腺癌乳腺癌白血病[14,15].葫芦B
了被实具有菌和消炎活性,还能够抑制人类恶肿瘤细胞的生长,包括乳癌细胞、头颈
部鳞癌胰腺癌肝癌骨肉瘤骨髓白血病[16-18].至目前,已有多种葫芦物来
葫芦素及葫芦生物被分离出[19].
萜类还具有消炎降糖广泛的药作用。研究发现,三萜皂苷类能够消炎治疗白
血病抗病毒降血糖以及防治心脑血管疾病[20].2013 年,人参皂苷化合物
KcompoundK,CK)被我国药监局批准防治关节炎临床用药(CDEL20130379)。Yan
[21] 发现 CK 三萜皂苷哺乳动血液和器中发挥消炎保肝降糖抗癌效的主要
分。来物(俗称青蒿)的倍半萜内酯衍生物青蒿不仅能够抗癌消炎,还被发
摘要:

萜类化合物的合成生物学研究与展望合成生物学是21世纪新兴的一门学科,结合了传统的代谢工程和系统生物学概念,旨在建立人工生物系统,将基因连接成网络,使微生物底盘细胞完成设计人员设想的各种任务,具体过程包括底盘细胞的构建、合成元件的挖掘、合成途径的设计以及细胞合成工厂的创建[1].微生物具有生长代谢速率高、培养条件封闭易控制、多种营养缺陷型选择标记便于基因编辑操作、可通过生化反应器放大规模等诸多特点,选择其作为底盘细胞具有独特的优势。目前通常采用质谱、LC-MS、GC-MS及核磁共振技术,通过将合成产物与天然产物进行比较的方法,检测合成产物的质量。采用合成生物学技术生产目的产物具有稳定、高效、经济...

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