miRNA的特征及研究进展概述
miRNA 的特征及研究进展概述
微RNA (microRNA,miRNA ) 是一类由 21 ~ 23 个核苷酸组成的内源性、非编码、单链小分子
RNA, 通过完全或不完全碱基互补配对原则与特定基因的信使 RNA 的3'-非翻译区或 5'-非翻译
区结合,在转录后水平通过对靶信使 RNA 降解或抑制翻译过程而发挥负性调控作用。1993
年,Lee 等[1] 通过对秀丽新小杆线虫的研究首先报道了 miRNA 的存在。
2000 年,Reinhart 等[2]在线虫发育调控的研究中发现了第 2 个miRNA---let-7, 从而拉开了对
miRNA 研究的序幕。自 miRNA 被发现以来,人们已经发现了数万种 miRNA,这一数字仍在不
断增加。相信随着科学的进步,技术的发展,越来越多的未知 miRNA 将会被发现,同时也将
会面临新的挑战。现就 miRNA 的特征及研究进展进行概述。
1 miRNA 简介
1. 1 miRNA 的命名SangermicroRNA 序列数据库(miR-Base ) 是一个提供包含 miRNA 的
序列数据、miRNA 的命名以及对 miRNA 靶基因预测的全方位数据库。作为存储 miRNA 信息
的权威 数 据 库,miRBase 具有对miRNA 基因名称独立注册的权利。早在 miRNA 被大规模
发现的时候,其命名机制就被确定下来,当前已发展了一套成熟的 miRNA 命名系统[3].目
前,miRBase 已于 2014 年6 月升级至 miRBase 21. 0 版。在该版本中,共收录 28 645 个
miRNA 前体和 35 828 个成熟体 miRNAs, 涵盖了 223 个物种。相比上一版本( miRBase 20. 0
版) , 新版数据库的可靠性进一步提升,清除了一些不明确的和错误注释的序列,又有 72 个条
目被清理出数据库。miRNA 的命名一般遵循以下基本规则: ( 1 )miRNA 的成熟体通常用
miR 表示,而 miRNA 的前体则用 mir 表示,然后是其物种名称( 采用 3 ~4 个字母的缩写来表
示) 以及被发现的时间次序( 一般使用阿拉伯数字表示,如 hsa-miR-200,mmu-miR-200 ); (
2 ) 同源性较高的 miRNA 在数字后面加上英文小写字母( a,b,c,… ), 如hsa-miR-200a、hsa-
miR-200b 和has-miR-200c; (3 ) 如果一个成熟的 miRNA 不是由同一条染色体上的 DNA 序列
转录加工产生,则在后面加上阿拉伯数字以区别( 如 hsa-miR-16-1 和hsa-miR-16-2 ); (4 )
若一个 miRNA 前体的两个臂可以分别转录加工成 miRNA, “则用 -5p” “和-3p”以区分,分别表示
从该前体的 5‘ 端臂和 3’ 端臂加工而来( 如 hsa-miR-125a-5p 和has-miR-125a-3p)[3].以前认
为,这两个 miRNA 表达水平有差异,将表达水平较低的 miRNA 在后面加上* 号表示,而表达
水平较高的 miRNA 后面则不加任何符号。并且一般认为 miRNA* 是没有功能的,但是有研究
报道 miRNA* 其实也是有功能的[4], 在某些组织里表达水平甚至高于 miRNA[5].自miRBase19.
0 版起,这种 miRNA* 命名方式已经终止使用。另外,命名规则确定之前已经被发现的
miRNA, 如lin-4 和let-7,则仍使用原来的名字。
1. 2 miRNA 的生物合成 miRNA 的生物合成是一个相当复杂的生物学过程,它具有多个步骤。
首先,在 RNA Ⅱ 聚合酶的作用下,核内编码 miRNA 的基因转录为初级miRNA; 随后,经
Drosha-DGCR (Drosha-DiGeorge syndrome critical regiongene )8 复合物的帮助,初级miRNA
被剪接成长为70 ~ 80 nt 的具有类似发夹样结构的miRNA 前体; 接着,在核质(细胞质) 转
运输出蛋白 5 的参与作用下,miRNA 前体被自细胞核转运至细胞质中;然后,经核酸酶Dicer
作用,miRNA 前体被进一步剪切成长度约为22 nt 的双链RNA 分子; 最后,双链RNA 分子
在解旋酶的酶解作用下,一条链被降解,另一条链则成为成熟的 miRNA, 并与Argonaute 蛋白
一起,与特异的 RNA 沉默复合物结合后形成特异的 RNA 沉默复合物-信使 RNA 复合物,再按
照碱基互补原则与靶信使 RNA 结合,从而在转录后水平发挥相关负性调控作用。
1. 3 miRNA 的生物特性
1. 3. 1 高度的进化保守性 目前研究认为,成熟的 miRNA 在物种进化过程中具有一定的保守
性,人们在低等生物和高等生物基因组中均可以找到同源 miRNA, 如人和灵长类动物的 miRNA
之间就有 40%的同源基因[6].miRNA 序列结构上的这种高度保守性具有重要的生物学意义,提
示可能在不同生物体的生长发育过程中,miRNA 具有比较一致的表达调控机制,同时这也为
生物进化的同源性提供了某种依据,对人们了解物种演变的过程具有非常重要的意义。
摘要:
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miRNA的特征及研究进展概述微RNA(microRNA,miRNA)是一类由21~23个核苷酸组成的内源性、非编码、单链小分子RNA,通过完全或不完全碱基互补配对原则与特定基因的信使RNA的3'-非翻译区或5'-非翻译区结合,在转录后水平通过对靶信使RNA降解或抑制翻译过程而发挥负性调控作用。1993年,Lee等[1]通过对秀丽新小杆线虫的研究首先报道了miRNA的存在。2000年,Reinhart等[2]在线虫发育调控的研究中发现了第2个miRNA---let-7,从而拉开了对miRNA研究的序幕。自miRNA被发现以来,人们已经发现了数万种miRNA,这一数字仍在不断增加。相信随着科学的...
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作者:闻远设计
分类:社科文学类资料
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