硕士毕业论文Sirtl对内脏脂肪细胞定向分化的影响及其机制
硕士毕业论文 Sirtl 对内脏脂肪细胞定向分化的
影响及其机制
论文概述：
本文是药学论文，主要论述脂质代谢及脂肪分化异常导致体内脂质过度沉积所引起的肥胖已日
益成为突出的全球性健康问题。与皮下脂肪库累积导致的外周型肥胖相比，内脏脂肪过度沉积
与糖尿
论文正文：
1前言
肥胖是因脂质代谢及脂肪分化异常，导致体内脂质过度沉积所引起的一种代谢性疾病，随着生
活水平的提高及生活方式的转变，肥胖己日益成为突出的全球性健康问题⑴。近 40 年间，美
国肥胖人群由 13%升至 30%左右；而我国成年人群中，约 2亿人超重，其中肥胖症患者达 6000
多万。根据脂肪沉积部位的不同，可分为内脏型肥胖和外周型肥胖：内脏型肥胖表现为大网
膜、肾周等内脏脂肪库中脂肪过量沉积，而外周性肥胖则表现为脂肪在臀部及大腿等皮下脂肪
库中大量累积。大量研究证实，肥胖不仅与糖尿病、多囊卵巢综合征等代谢性疾病密切相关，
而且也是高血压、冠心病等心血管疾病以及结肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤发病的高危因素；
并且，近年来的研究显示，与外周型肥胖比较，内脏脂肪的过量积聚与代谢、心血管疾病的发
生发展关系更为密切，其机制并不十分清楚，可能与内脏及皮下脂肪生物学特性存在差异有
关。因此，深入揭示内脏脂肪分化与功能的调控机制，寻求内脏型肥胖防治的新祀点日益成为
肥胖研究领域的热点问题。
基于白色脂肪库中脂肪细胞分化及脂质代谢异常是引起肥胖最直接的原因，长期以来，众多学
者以白色脂肪为对象，进行了大量的研究。近年来研究显示，在成人体内，还存在以产热耗能
为主的产热型脂肪（棕色/米色脂肪）。这种产热型脂肪高表达线粒体解偶联蛋白 UCP1，可通
过诱导解偶联呼吸显著抑制能量储存，使摄入的能量主要以热能的形式消散，发挥产热的效应
从而对抗肥胖及其相关性疾病。资料表明，棕色脂肪与白色脂肪具有不同的起源：棕色脂肪起
源于Myf5 阳性的前体细胞（骨豁肌/棕色脂肪细胞前体），这些前体细胞在不同诱导条件下可
分别向骨豁肌或者掠色脂肪分化；而白色脂肪则主要由白色脂肪库中 Myf5 阴性的前体细胞分
化而来。有趣的是，白色脂肪库中存在的一些Myf5 阴性细胞虽然 UCPl 的基础表达水平较低，
但在特定的诱导条件下，例如冷刺激、cAMP 处理后，UCP1 的蛋白表达水平可迅速升高至经
“ ”典的棕色脂肪水平，产热效应显著增加。由于这些诱导产生的 棕色脂肪 在形态与功能上介于
“ ”白色与棕色脂肪之间，因此又被称为 米色脂肪 ；进一步的研究发现，米色脂肪拥有特异性的
分子标记 TMEM26 和CD137[i2]。由于产热脂肪具有显著的燃烧脂肪、抑制脂肪沉积作用，因
此关于产热脂肪形成的调控机制近年来迅速引起众多学者的关注。
PR 结构域蛋白 16 (PR domain-containing 16，PRDM16)基因是在研究人类白血病发病机制的过
程中发现的，定位于 1号染色体（lp36.3)。PRDM16 编码 1257 个氨基酸。除了DNA 结合锌指
结构域、脯氨酸结构域、阻遏物结构域外，在 N端83-215 氣基酸处含有与 SET 结构域高度同
源的PR 结构域。近年来的资料表明，PRDM16 基因是棕色/米色脂肪分化的决定性基因，也是
产热程序启动的\" ”开关基因 ，可以诱导多种前体细胞向棕色/米色脂肪分化，发挥产热耗能的
作用。PRDM16 基因经选择性剪切后可产生两种主要的异构体，全长 PRDM16 与PR 结构域缺
失的SPRDM16;研究发现，在急性髓性白血病的发病过程中，两种异构体功能存在差异，在
p53 表达缺失的情况下，SPRDM16 过表达可诱导白血病的发生，而 PRDM16 在其中的作用则
具有明显的组织选择性，然迄今为止，两种异构体在棕色/米色脂肪形成中的作用是否存在差
异并不清楚。
Sirtuin-l(Sirtl)基因是一种 NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶SIR2 家族成员，能够促进组蛋白去乙
酰化，在细胞能量代谢和氧化还原中发挥重要作用。研究表明，Sirtl 具有抑制肥胖，降低血糖
的作用，其机制十分复杂，涉及对能量代谢中枢及外周脂肪组织等紀器官的调控。即往研究主
要集中在 Sirtl 对以储能为主的白色脂肪分化成熟及能量代谢的调控方面，研究发现 Sirtl 可抑制
白色脂肪前体向白色脂肪分化，从而抑制白色脂肪组织中脂质积聚，减轻体重。最新的资料表
明，Sirtl 可通过促进过氧化物酶体增殖激活受体PPAR-Y 去乙醜化，进而招募 PRDM16 引起皮
“下白色脂肪的 掠色/ ”米色化 ，从而启动皮下白色脂肪的产热程序，解偶联呼吸增加，促进能量
消耗及产热[20]。有趣的是，尽管Sirtl 过表达可通过促进PPAR-Y 去乙酷化招募 PRDM16,诱导
“ ”小鼠皮下白色脂肪 米色化 ，但其内脏脂肪中并没有出现明显的米色脂肪，提示 Sirtl 对内脏与
摘要：
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硕士毕业论文Sirtl对内脏脂肪细胞定向分化的影响及其机制论文概述：本文是药学论文，主要论述脂质代谢及脂肪分化异常导致体内脂质过度沉积所引起的肥胖已日益成为突出的全球性健康问题。与皮下脂肪库累积导致的外周型肥胖相比，内脏脂肪过度沉积与糖尿论文正文：1前言肥胖是因脂质代谢及脂肪分化异常，导致体内脂质过度沉积所引起的一种代谢性疾病，随着生活水平的提高及生活方式的转变，肥胖己日益成为突出的全球性健康问题⑴。近40年间，美国肥胖人群由13%升至30%左右；而我国成年人群中，约2亿人超重，其中肥胖症患者达6000多万。根据脂肪沉积部位的不同，可分为内脏型肥胖和外周型肥胖：内脏型肥胖表现为大网膜、肾周等内...
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作者：闻远设计
分类：其它行业资料
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时间：2023-08-30
